Cord Blood Low-Density Granulocytes Correspond to an Immature Granulocytic Subset with Low Expression of S100A12

Abstract

Chiar dacă s-au înregistrat progrese substanțiale în ceea ce privește sepsisul neonatal, letalitatea acestuia rămâne considerabil de ridicată și sunt necesare mai multe informații despre particularitățile și disfuncțiile imunității neonatale. Acest studiu își propune să contribuie la o mai bună înțelegere a rolului subpopulațiilor de granulocite neonatale umane și a calgranulinei C (S100A12). În acest scop, am adunat 136 de probe de sânge din cordonul ombilical (CB) uman. Au fost izolate granulocite cu densitate scăzută (LDG) CB CD66b+ și granulocite cu densitate normală CB și au fost comparate din punct de vedere funcțional și fenotipic cu granulocite de control adulte sănătoase. Am putut identifica CB-LDG ca fiind CD66bbright CD64high CD16low CD35low CD10low S100A12med-low și, pe baza acestor markeri, s-au recuperat în colorațiile CB întregi. În concordanță cu constatările citometrice de flux, imagistica microscopică a susținut un fenotip imatur al CB-LDG cu o expresie S100A12 scăzută. În serul CB al nou-născuților sănătoși, s-a constatat că S100A12 este mai mare la nou-născuții de sex feminin în comparație cu cei de sex masculin. În plus, nivelurile de S100A12 s-au corelat pozitiv cu vârsta gestațională, independent de sex. Am putut să solidificăm deficitele funcționale ale CB-LDG în ceea ce privește fagocitoza și generarea de capcane extracelulare neutrofile. Studiul nostru relevă faptul că efectele supresive descrise anterior ale CB-LDG asupra proliferării celulelor T CD4+ se datorează exclusiv fagocitozei perlelor de stimulare utilizate în coculturi și sunt absente atunci când se utilizează Abs solubile sau acoperite. În concluzie, caracterizăm CB-LDG ca fiind neutrofile imature cu deficite funcționale și cu o expresie și stocare scăzută a S100A12. În ceea ce privește interacțiunea lor încrucișată cu imunitatea adaptativă, nu am constatat niciun efect inhibitor direct al LDG. Astfel, LDG neonatale pot reprezenta o populație distinctă care diferă de populațiile LDG găsite la adulți.

.