Între 60 și 95 la sută dintre adulții din întreaga lume sunt infectați cu virusul herpes simplex 1 (HSV-1), virusul herpes simplex 2 (HSV-2) sau cu ambele. Pentru marea majoritate, aceste infecții nu reprezintă nimic mai mult decât o pacoste periodică, provocând herpes labial sau leziuni genitale. Dar pentru nou-născuți, acești viruși pot avea consecințe devastatoare: leziuni grave ale sistemului nervos central, inflamarea creierului și, eventual, moartea. Chiar și cu cele mai bune tratamente medicamentoase antivirale de astăzi, cum ar fi aciclovirul, herpesul neonatal este fatal în aproximativ 15 la sută din cazuri.
Acum, o cercetare efectuată la șoareci oferă o nouă speranță că infecțiile herpetice neonatale ar putea fi în cele din urmă evitabile prin stimularea unui răspuns imunitar la mame.
Câștigă mai multe știri HM
Studiul, publicat pe 10 aprilie în Science Translational Medicine, a fost condus de David Leib de la Dartmouth Geisel School of Medicine și realizat în colaborare cu oamenii de știință de la Harvard Medical School, David Knipe, profesor Higgins de microbiologie și genetică moleculară, și Donald Coen, profesor de chimie biologică și farmacologie moleculară, în cadrul Institutului Blavatnik al școlii.
Noul studiu se bazează pe lucrările anterioare ale laboratorului lui Leib, care arată că anticorpii împotriva HSV produși de femei adulte sau șoareci femele migrează către sistemul nervos al copiilor nenăscuți și oferă imunitate împotriva HSV și utilizează un vaccin experimental pentru HSV-1 și HSV-2 pe care Knipe și colegii săi l-au dezvoltat la HMS. Vaccinul candidat, denumit HSV-2 dl5-29, s-a dovedit a fi promițător în modelele preclinice pe animale în ceea ce privește prevenirea ambelor tipuri de infecții.
În studiile de fază 1 la om, vaccinul s-a dovedit a fi sigur și capabil să inducă un răspuns imunitar. Dar nu este clar dacă vaccinul poate preveni în mod eficient infecția la nou-născuți, care de obicei dobândesc HSV-1 și HSV-2 în timpul sau la scurt timp după naștere, ca urmare a expunerii la o infecție maternă activă.
Cercetătorii știu de mult timp că majoritatea infecțiilor herpetice neonatale au loc atunci când mamele sunt infectate cu HSV-1 sau HSV-2 în timpul sarcinii, a spus Knipe, sugerând că bebelușii născuți de mame care au avut deja o infecție înainte de sarcină ar putea transfera anticorpii care luptă împotriva herpesului la propria lor descendență.
Pentru a testa această idee, cercetătorii au colectat probe de sânge matern de la femei infectate anterior cu HSV-1 și HSV-2, precum și probe de sânge din cordonul ombilical și de sânge de la copiii lor la scurt timp după ce s-au născut și 18 luni mai târziu. Testele au arătat că serurile din aceste probe conțineau toate anticorpi care neutralizau eficient acești viruși.
Pentru a determina dacă acești anticorpi ar putea preveni o infecție, cercetătorii au luat seruri care conțineau anticorpi de la animale infectate și le-au administrat șoarecilor gravide. Când s-au născut puii lor de șoarece, testele au arătat că aceștia erau imuni la HSV-1.
Cu dovezi bune că anticorpii care luptă împotriva infecției s-au transferat eficient la urmași, cercetătorii au trecut la vaccin – un virus HSV-2 slăbit care stimulează, de asemenea, imunitatea față de HSV-1. Experimentele au arătat că puii de șoarece proveniți de la mame imunizate înainte de sarcină nu numai că aveau anticorpi împotriva ambelor virusuri în ser și în țesuturile nervoase, dar au fost, de asemenea, protejați eficient împotriva ambelor tipuri de herpes. În plus, experimentele de plasament care au implicat schimbarea puilor între mamele vaccinate și mamele simulate vaccinate sugerează că această imunitate ar putea apărea fie din transferul de anticorpi din placentă, fie din laptele matern.
Într-un experiment final, cercetătorii au provocat șoarecii născuți fie din mame vaccinate, fie din mame nevaccinate, cu o doză de HSV-1 chiar sub cea care ar putea provoca boala evidentă. Astfel de doze mici de virus au fost implicate în tulburări neurologice la om, cum ar fi schizofrenia și boala Alzheimer. În timp ce puii proveniți de la mamele vaccinate au manifestat un comportament normal într-o cușcă, explorând fiecare parte a acesteia, cei proveniți de la mamele nevaccinate au fost mai predispuși să manifeste un comportament anxios, rămânând lipiți de marginile incintei în loc să exploreze centrul.
Aceste constatări sugerează că imunizarea maternă poate proteja nu numai împotriva infecției acute, a spus Knipe, ci și împotriva dozelor subacute de virus care pot avea un impact comportamental de lungă durată.
Împreună, adaugă el, aceste vaccinuri arată promisiunea de a imuniza mamele pentru a proteja puii. Deși acest studiu s-a concentrat asupra herpesului, a spus el, descoperirile pot avea implicații pentru alte virusuri cu efecte neonatale devastatoare, cum ar fi citomegalovirusul și virusul Zika, ambele provocând microcefalie și alte probleme neurologice grave.
„Există numeroase dovezi că vaccinarea protejează copiii împotriva unei varietăți de boli ale copilăriei, iar aceste efecte protectoare se extind până la vârsta adultă”, a spus Knipe. „Acest nou studiu susține ideea că, prin vaccinarea femeilor înainte de a rămâne însărcinate, am putea fi capabili să protejăm împotriva unor boli cu adevărat importante chiar înainte ca un copil să se nască.”
Lucrarea a fost susținută, parțial, de un proiect de program finanțat de NIH (grantul P01 A1098681).
Coinvestigatorii au fost Chaya Patel, Iara Backes, Sean Taylor și Yike Jiang de la Dartmouth Geisel School of Medicine; Arnaud Marchant de la Universitatea Liberă din Bruxelles; Jean Pesola de la HMS și Margaret Ackerman, fostă HMS.
.