Născut la 10 martie (O.S.), 1629, la Moscova, Alexis a fost fiul lui Mihail Romanov, primul din dinastia care avea să conducă Rusia până în 1917. Când Mihail a murit în 1645, Alexis, în vârstă de numai 16 ani, a succedat la tron. Deși educația sa formală fusese rudimentară și se oprise la vârsta de 10 ani, Alexis era de fapt bine educat după standardele moscovite și avea pretenții literare, încercând chiar să scrie poezii.
Regatul lui Alexis a fost afectat de multe revolte populare, cea mai gravă fiind cea din sud-estul Rusiei, sub conducerea liderului cazac Stenka Razin. Alte izbucniri au inclus o insurecție a călugărilor de la Mănăstirea Solovetskii și revolte civile în orașele Pskov, Novgorod și Moscova. Deși Alexis a reprimat revoltele, a luat, de asemenea, măsuri de îmbunătățire a administrației și a justiției pentru a liniști nemulțumirea generală. De o importanță majoră a fost introducerea de către el a unui nou cod juridic în 1649. Deși a reprezentat o mare îmbunătățire față de predecesorii săi, reforma a avut rezultatul nefericit de a-i lega și mai strâns pe țărani de pământ și de proprietarii lor.
Alexis a prezidat o reînnoită expansiune rusă în tradiția monarhilor moscoviți anteriori, dar nu a fost în niciun caz un conducător luptător. În mod semnificativ, principala sa achiziție teritorială, un mare teritoriu polonez centrat pe râul Nipru și o parte din Ucraina de mai târziu, a fost obținută prin invitație din partea locuitorilor cazaci ucraineni. După un conflict prelungit cu Polonia, granițele teritoriului anexat au fost confirmate prin Armistițiul de la Andrusovo cu Polonia în 1667.
Un conflict cu Nikon, patriarhul Bisericii Ortodoxe Ruse, a figurat, de asemenea, în mod proeminent în timpul domniei lui Alexis. În ciuda disputei și a eventualului exil al lui Nikon într-o mănăstire din nord, patriarhul a promulgat, cu aprobarea lui Alexis, reformele ecleziastice care au dus la marea schismă din cadrul Bisericii Ruse.
Denumit neoficial „cel mai liniștit”, Alexis a afișat, de asemenea, caracteristici mai aspre. Își pierdea adesea cumpătul și odată l-a pălmuit pe socrul său, l-a tras de barbă, l-a dat afară din cameră și a trântit ușa peste el.
Alexis a fost căsătorit de două ori, mai întâi cu Maria IIinishna Miloslavskii și, după moartea acesteia, cu Natalya Kirillovna Naryshkina. Alexis a murit subit la 29 ianuarie (O.S.), 1676, la Moscova, la vârsta de 47 de ani. I-au supraviețuit trei fii și șase fiice, cei doi fii mai mari, Feodor și Ivan, de la prima sa soție, și Petru, viitorul împărat, de la cea de-a doua.
.