(en Español)

Anunț de siguranță
Informații suplimentare pentru pacienți
Informații suplimentare pentru profesioniștii din domeniul sănătății
Rezumat de date

Anunț de siguranță

Secretariatul Medicamentului din Statele Unite.S.U.A. Food and Drug Administration (FDA) clarifică dozele și recomandările de avertizare pentru antidepresivul Celexa (citalopram hidrobromură; disponibil și sub formă generică). În august 2011, FDA a emis o comunicare privind siguranța medicamentelor (Drug Safety Communication – DSC) în care se preciza că citalopramul nu trebuie să mai fie utilizat în doze mai mari de 40 mg pe zi, deoarece ar putea provoca anomalii potențial periculoase în activitatea electrică a inimii.

Utilizarea citalopramului în orice doză este descurajată la pacienții cu anumite afecțiuni din cauza riscului de prelungire a intervalului QT, dar deoarece poate fi important pentru unii dintre acești pacienți să utilizeze citalopram, eticheta medicamentului a fost modificată pentru a descrie precauția specială care trebuie luată atunci când citalopramul este utilizat la astfel de pacienți. Eticheta revizuită a medicamentului descrie, de asemenea, doze mai mici care trebuie utilizate la pacienții cu vârsta peste 60 de ani.

Schimbările în activitatea electrică a inimii (în mod specific, prelungirea intervalului QT al electrocardiogramei ) pot duce la un risc de apariție a unui ritm cardiac anormal numit Torsade de Pointes, care poate fi fatal. Pacienții care prezintă un risc deosebit de a dezvolta o prelungire a intervalului QT îi includ pe cei cu afecțiuni cardiace subiacente și pe cei care sunt predispuși să aibă niveluri scăzute de potasiu și magneziu în sânge.

Eticheta medicamentului citalopram a fost revizuită la 12 august 2011 și din nou la 27 martie 2012, pentru a include noi avertismente privind potențialul de prelungire a intervalului QT și Torsade de Pointes, precum și noi recomandări privind dozajul și utilizarea medicamentului. (vezi secțiunea Informații suplimentare pentru profesioniștii din domeniul sănătății).

În prezent, la data de 27.03.2012, următoarele modificări au fost aduse prospectului medicamentului citalopram:

• Recunoașterea faptului că, deși utilizarea citalopramului trebuie evitată, dacă este posibil, la pacienții cu anumite afecțiuni din cauza riscului de prelungire a intervalului QT, trebuie efectuată monitorizarea ECG și/sau monitorizarea electrolitică dacă citalopramul trebuie să fie utilizat la astfel de pacienți.
• Pacienții cu sindrom congenital de QT lung prezintă un risc deosebit de Torsade de Pointes, tahicardie ventriculară și moarte subită atunci când li se administrează medicamente care prelungesc intervalul QT. Cu toate acestea, recomandarea de etichetare pentru pacienții cu sindrom de QT lung congenital a fost modificată de la „contraindicat” la „nerecomandat”, deoarece se recunoaște că pot exista unii pacienți cu această afecțiune care ar putea beneficia de o doză mică de citalopram și care nu dispun de alternative viabile.
• Doza maximă recomandată de citalopram este de 20 mg pe zi pentru pacienții cu vârsta mai mare de 60 de ani.
• Citalopramul trebuie întrerupt la pacienții la care se constată că au măsurători persistente ale QTc mai mari de 500 ms.

Informații suplimentare pentru pacienți (actualizat din 24.08.2011)

• Nu întrerupeți administrarea de citalopram sau nu vă modificați doza fără să discutați cu medicul dumneavoastră. Întreruperea bruscă a tratamentului cu citalopram poate provoca efecte de sevraj.
• Dacă luați în prezent o doză de citalopram mai mare de 40 mg pe zi, discutați cu medicul dumneavoastră.
• Cercetați imediat asistență medicală dacă prezentați bătăi neregulate ale inimii, dificultăți de respirație, amețeli sau leșin în timpul tratamentului cu citalopram.
• Dacă luați citalopram, medicul dumneavoastră de îngrijire a sănătății poate solicita ocazional o electrocardiogramă (ECG, EKG) pentru a vă monitoriza ritmul și frecvența cardiacă.
• Profesionistul dumneavoastră de îngrijire a sănătății poate solicita, de asemenea, teste pentru a verifica nivelurile de potasiu și magneziu din sângele dumneavoastră.
• Citiți cu atenție Ghidul de administrare a medicamentelor pentru citalopram și discutați cu profesionistul dumneavoastră de îngrijire a sănătății despre orice întrebare pe care o aveți.
• Reportați orice reacții adverse pe care le prezentați la programul MedWatch al FDA folosind informațiile din caseta „Contactați FDA” din partea de jos a paginii.

Informații suplimentare pentru profesioniștii din domeniul sănătății (actualizat din 24.08.2011)

• Citalopramul determină o prelungire a intervalului QT dependentă de doză, care poate cauza Torsade de Pointes, tahicardie ventriculară și moarte subită.
• Citalopramul nu este recomandat pentru utilizare la doze mai mari de 40 mg pe zi, deoarece astfel de doze determină un efect prea mare asupra intervalului QT și nu conferă niciun beneficiu suplimentar.
• Citalopramul nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu sindrom QT lung congenital, bradicardie, hipokaliemie sau hipomagneziemie, infarct miocardic acut recent sau insuficiență cardiacă necompensată. De asemenea, utilizarea citalopramului nu este recomandată la pacienții care iau alte medicamente care prelungesc intervalul QT.
• Doza maximă recomandată de citalopram este de 20 mg pe zi la pacienții cu insuficiență hepatică, la pacienții cu vârsta mai mare de 60 de ani, la pacienții care sunt metabolizatori slabi ai CYP 2C19 sau la pacienții care iau concomitent cimetidină (Tagamet®) sau un alt inhibitor al CYP2C19, deoarece acești factori conduc la creșterea nivelului sanguin al citalopramului, crescând riscul de prelungire a intervalului QT și Torsade de Pointes.
• Monitorizarea electrolitică și/sau ECG este recomandată în anumite circumstanțe
  • Considerați monitorizarea ECG mai frecventă la pacienții pentru care utilizarea citalopramului nu este recomandată, dar este, totuși, considerată esențială.
  • Pacienții cu risc de tulburări electrolitice semnificative trebuie să aibă măsurarea bazală a potasiului și magneziului seric, cu monitorizare periodică. Hipopotasemia și/sau hipomagneziemia pot crește riscul de prelungire a QTc și aritmie și trebuie corectate înainte de inițierea tratamentului, cu monitorizare periodică.
• Citalopramul trebuie întrerupt la pacienții la care se constată că au măsurători persistente ale QTc mai mari de 500 ms.
• Avizăm pacienții care iau citalopram să contacteze imediat un profesionist din domeniul sănătății dacă prezintă semne și simptome ale unei frecvențe sau ritm cardiac anormal (de ex, amețeli, palpitații sau sincopă). Dacă pacienții prezintă simptome, medicul prescriptor trebuie să inițieze o evaluare suplimentară, inclusiv monitorizarea cardiacă.
• Raportează evenimentele adverse care implică citalopram la programul MedWatch al FDA, utilizând informațiile din caseta „Contactați FDA” din partea de jos a paginii.

Rezumat al datelor

FDA a primit raportări postcomercializare de prelungire a intervalului QT și Torsade de Pointes asociate cu Celexa (citalopram) și cu echivalenții săi generici. FDA a evaluat rezultatele unor studii QT amănunțite care au evaluat efectele dozelor de citalopram și de escitalopram (Lexapro), izomerul său activ S, asupra intervalului QT la adulți. Ambele studii sunt studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, încrucișate. În studiul cu citalopram, 119 subiecți au primit citalopram 20 mg/zi și 60 mg/zi, moxifloxacin 400 mg/zi și placebo. În studiul cu escitalopram, 113 subiecți au primit escitalopram 10 mg/zi și 30 mg/zi, moxifloxacină 400 mg/zi și placebo.

Rezumatul rezultatelor este prezentat în tabelul 1. Începând cu data de 27 martie 2012, acest tabel a fost actualizat pentru a furniza informații comparative pentru escitalopram. Citalopramul este un amestec racemic de izomeri S- și R-isomeri. Escitalopramul este izomerul S al citalopramului. Activitatea antidepresivă a citalopramului este limitată la izomerul S; prin urmare, fiecare rând din tabelul 1 prezintă doze la fel de eficiente de citalopram și escitalopram. Doza maximă recomandată de escitalopram este de 20 mg o dată pe zi.

Tabelul 1: Citalopram și escitalopram: Doza-dependent Change in Corrected QT Interval (QTc)

* Estimare bazată pe relația dintre concentrațiile sanguine ale citalopramului (și escitalopramului) și intervalul QT

Deși se știe că efectele antidepresive ale medicamentelor sunt limitate la izomerul S, diferența dintre efectele racematului de citalopram și ale escitalopramului asupra intervalului QT înseamnă, probabil, că efectele QT nu sunt specifice izomerului S.

Aceste studii arată că citalopramul determină o prelungire a intervalului QT dependentă de doză, care este semnificativă din punct de vedere clinic cu doza zilnică de 60 mg. În plus, studiile clinice nu arată o eficacitate suplimentară a citalopramului la 60 mg/zi comparativ cu 40 mg/zi. Prin urmare, citalopramul nu trebuie utilizat la doze mai mari de 40 mg pe zi. Pe eticheta medicamentului citalopram au fost adăugate informații importante de siguranță privind potențialul de prelungire a intervalului QT și Torsade de Pointes, împreună cu recomandări actualizate privind dozajul și utilizarea medicamentului. Având în vedere că aceste constatări nu au fost observate cu escitalopramul, nu sunt planificate modificări pentru escitalopram în acest moment.

1. IMS, Vector One®: Național (VONA). Anul 2011. Extras din februarie 2012.
2. IMS, Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). Anul 2011. Extras din februarie 2012.
3. SDI, Physician Drug and Diagnosis Audit (PDDA). Anul 2011. Extras din februarie 2012.

Informații conexe

• FDA Drug Safety Communication: Ritmuri cardiace anormale asociate cu doze mari de Celexa (citalopram hidrobromură)
• FDA Drug Safety Podcast for Healthcare Professionals: Recomandări revizuite pentru Celexa (citalopram bromhidrat de citalopram) legate de un risc potențial de ritm cardiac anormal cu doze mari
• Citalopram (comercializat ca Celexa) Informații
• Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: Recomandări modificate pentru Celexa (citalopram bromhidrat) legate de riscul potențial de ritm cardiac anormal cu doze mari

.