Acidul folic este forma sintetică a folatului, o vitamină B solubilă în apă care participă la mai multe funcții critice în corpul uman. Forma activă a folatului este acidul tetrahidrofolic. Acesta servește în una dintre reacțiile de reducere a carbonului. Aceste reacții sunt implicate în sinteza nucleotidelor și a aminoacizilor1. Aminoacizii care necesită acid folic pentru metabolizare sunt metionina, cisteina, serina, glicina și histidina. Acidul folic servește, de asemenea, ca o coenzimă în conversia metioninei în homocisteină. Conversia metioninei necesită, de asemenea, vitamina B12 și B6. Astfel, deficiența de folat sau B12 poate duce la un nivel ridicat de homocisteină. Metionina, sub formă de S-adenilmetionină (SAM), servește ca donator de unități de un carbon pentru a metila situsurile din ADN, ARN, proteine și fosfolipide2. Enzima responsabilă de conversie este dependentă de riboflavină (B3). Există interacțiuni la mai multe niveluri între vitaminele B necesare pentru sinteza ADN3. Acidul folic este necesar pentru eritropoieză, astfel că deficitul de acid folic duce la anemie megaloblastică. Aportul alimentar adecvat de acid folic este esențial pentru repararea ADN-ului și pentru creșterea normală a celulelor.
Când acidul folic este deficitar în alimentație, este necesară suplimentarea orală. Doza de suplimentare variază în funcție de vârstă și de afecțiunile de bază. Pentru populația generală, suplimentarea pentru deficitul de acid folic se menține la o doză de 0,4 mg/zi. Această doză poate fi crescută la 0,8 mg/zi pentru femeile însărcinate și cele care alăptează. La persoanele care nu prezintă deficiențe pentru profilaxia sarcinii, doza recomandată este de 0,4 mg/zi până la 1 mg/zi. Aportul alimentar recomandat pentru acid folic este de 400 µg/zi pentru bărbați și femei și de 600 µg/zi pentru femeia gravidă. Femeile care alăptează ar trebui să consume 500 µg/zi de acid folic din dieta lor4. Este posibil ca dozele să trebuiască să fie crescute la alcoolici și la pacienții care urmează un tratament anticonvulsivant.
La pacienții pediatrici, doza dietetică recomandată variază în funcție de vârstă. Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 3 ani, RDA este de 150 µg/zi. Aceasta crește la 200 µg/zi pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 4 și 8 ani și la 300 µg/zi pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 9 și 13 ani. Bebelușii din mamele care alăptează nu necesită suplimentarea suplimentară cu acid folic dacă dieta maternă este suficientă în acid folic. S-a constatat că conținutul de acid folic din lapte este de 15,2 ng/mL în colostru, de 16,3 ng/mL în laptele de tranziție și de 33,4 ng/mL în laptele matur5. Pentru sugarii care nu sunt alăptați, sunt necesare 65-80 µg de echivalenți de folat alimentar pe zi6. Dozele excesive de suplimente de folat nu sunt încurajate la femeile însărcinate. Dozele de acid folic mai mari de 5000 µg la femeile gravide s-au dovedit a fi asociate cu efecte adverse, inclusiv alergii respiratorii, dezvoltare psihomotorie întârziată și rezistență la insulină7, 8.
Nivelurile de acid folic reprezintă o preocupare în cazul mai multor medicamente. Metotrexatul este un antagonist al acidului folic și terapia trebuie să fie suplimentată cu acid folic pentru a diminua toxicitatea. Terapia cu metotrexat este suplimentată cu leucovorin. Leucovorina (acid folinic) este un vitamer al acidului folic și are întreaga sa activitate vitaminică. Leucovorina se administrează împreună cu metotrexatul pentru a preveni ca celulele să sufere efectele secundare ale terapiei9, 10. Poate fi utilizată în chimioterapia împotriva cancerului, precum și pentru pacienții care iau metotrexat pentru artrita reumatoidă. Leucovorina este, de asemenea, utilizată în combinație cu 5-fluorouracilul pentru chimioterapia împotriva cancerului. Aceasta potențează efectele 5-fluorouracilului prin inhibarea aceleiași enzime pe care o vizează 5-fluorouracilul: timidilat-sintetaza11. Leucovorina este, de asemenea, prescrisă împreună cu pirimetamină și sulfadiazină pentru a spori efectele tratamentului toxoplasmozei cerebrale12, 13. Se știe că acidul valproic, fenitoina, carbamazepina, primidona și fenobarbitalul scad nivelul de folat14. Pe lângă anticonvulsivante, agenții antitumorali aminopterină, pemetrexed, pralatrexat și raltitrexed au demonstrat, de asemenea, că scad nivelurile serice de acid folic15. Este posibil să fie necesară ajustarea dozelor pentru suplimentarea cu acid folic la femeile însărcinate care iau anticonvulsivante16. Studiile anterioare au arătat îngrijorare în ceea ce privește interacțiunea contraceptivelor orale cu acidul folic. Acest lucru s-a rezolvat între timp, ajungându-se la concluzia că ACO nu afectează nivelurile de acid folic17.
Defectele de tub neural (NTD) datorate deficienței de acid folic au fost stabilite cu ajutorul a numeroase studii controlate randomizate. S-a demonstrat că suplimentarea, atunci când este începută înainte de concepție, scade riscul de primă incidență a NTD. Acestea includ anencefalia și spina bifida. Anencefalia este absența creierului anterior și a bolții craniene. Spina bifida este defectul polului caudal. Spina bifida are diverse manifestări clinice, inclusiv spina bifida aperta (deschisă), chistică, închisă sau spina bifida care implică mai mult de o vertebră. Este important de reținut că DTN-urile asociate cu deficitul de acid folic sunt izolate și nu sunt asociate cu sindroame care implică DTN-uri18. Femeile care au un istoric de NTD în familie prezintă un risc mai mare de a avea copii cu NTD. Având în vedere acest lucru, prevenirea primei apariții a NTD într-o familie devine o chestiune de maximă importanță. Astfel, înainte de preconcepție, sunt esențiale niveluri serice adecvate de folat. În plus față de NTD, studiile au arătat că suplimentarea cu acid folic scade, de asemenea, probabilitatea de a avea un copil mic pentru vârsta gestațională19. Defectele cardiace congenitale (CHD) sunt, de asemenea, asociate cu deficiența de acid folic. Studiile au arătat o reducere a riscului de apariție a CHD la mamele cu suplimentarea adecvată cu multivitamine și acid folic20.
Studii multiple au arătat că DTN-urile pot fi prevenite prin suplimentarea cu acid folic înainte de concepție. Astfel, toate femeile care sunt susceptibile de a rămâne însărcinate ar trebui să primească acid folic adecvat prin intermediul dietei sau cu suplimentarea cu comprimate orale21. Suplimentarea periconcepțională în această incidență se referă la cel puțin o lună înainte de concepție și două luni după concepție. Deoarece embriogeneza foarte timpurie a sarcinii este implicată în închiderea tubului neural și în formarea inimii, suplimentarea timpurie este esențială. Acest lucru reprezintă o problemă în cazul sarcinilor neplanificate, deoarece majoritatea femeilor nu ar fi început să ia suplimente prenatale. Acest lucru poate fi contracarat prin îmbogățirea făinii cu acid folic pentru a depăși deficiențele alimentare22. Ținând cont de acest lucru, trebuie pus accentul pe niveluri serice adecvate de acid folic la toate femeile susceptibile de a rămâne însărcinate.
Acidul folic nu numai că merită atenția comunității medicale datorită funcțiilor sale esențiale în organism, dar necesită, de asemenea, atenție datorită capacităților sale preventive. Dacă NTD și CHD pot fi reduse în mod semnificativ, atunci ar trebui depuse mai multe eforturi pentru educarea publicului cu privire la beneficiile și cerințele acidului folic. Toate femeile de vârstă reproductivă ar trebui să fie sensibilizate cu privire la importanța vitaminelor multiple și a acidului folic înainte de concepție. Așa cum spunea Benjamin Franklin, „O uncie de prevenire este mai bună decât o liră de îngrijire.”
Saneea Almas, MD
InfantRisk Center
1. Bailey L, Gregory JF., 3rd. Metabolismul și cerințele de folat. 1999;129(4):779782
2. Wagner C. Rolul biochimic al acidului folic în metabolismul celular Bailey, L.B. eds Folate in Health and Disease; 23-42. New York, NY: Marcel Dekker; 1995.
3. Gerhard G, Duell, PB. Hoocisteina și ateroscleroza. 1999;10(5):417-428
4. Food and Nutrition Board IoM. Aporturile dietetice de referință: Tiamină, Riboflavină, Niacină, Vitamina B6, Folat, Vitamina B12, Acid pantotenic, Biotină și Colină. Washington DC: National Academy Press; 1998:196-305.
5. Cooperman J, Dweck, HS., Newman, LJ., Garbarino, C., Lopez, R. Folatul din laptele uman. 1982;36(4):576-580
6. Bailey L. Aporturile dietetice de referință pentru folat: debutul echivalenților de folat alimentar. 1998;56(10):294-299
7. Burdge GL, KA. Suplimentarea cu acid folic în sarcină: există draci în detalii? 2012;108:1924-1930
8. Valera-Grand D ea. Suplimentele de acid folic în timpul sarcinii și dezvoltarea psihomotorie a copilului după primul an de viață. 2014;168(11):e142611
9. Keshava C, Keshava, N., Whong, W., Nath, J., Ong, T. Inhibition of methotreate-induced chromosal damage by folinic acid in V79 cells. 1998;397(2):221-228
10. McGuire B, Sia, L., Leese, P., Gutierrez, M., Stokstad, E. Pharmakokinetics of leucovorin calcium after intravenous, intramuscular, and oral administration. 1988;7(1):52-58
11. Moran R, Keyomarsi, K. Raționamentul biochimic al sinergismului dintre 5-fluorouracil și acidul folinic. 1987;5:159-163
12. van der Ven A, et al. . Efectul anti-toxoplasmă al pirimetaminei, trimetoprimului și sulfonamidelor singure și în combinație: implicații pentru terapie. 1996;38:75-80
13. Van Delden C, Hirschel, B. Suplimentele de acid folinic la pirimetamină-sulfadiazină pentru encefalita Toxoplasma sunt asociate cu un rezultat mai bun. 1996;173:1294-1295
14. Morrell M. Acidul folic și epilepsia. 2002;2:31-34
15. Desmoulin S, Wang, L., Polin, L., et al. Pierderea funcțională a transportatorului de folat redus sporește activitățile antitumorale ale unor noi antifolați cu preluare selectivă de către transportatorul de folat cuplat cu protoni. 2012;2(4):591-600
16. Battino D, Tomson, T. Managementul epilepsiei în timpul sarcinii. 2007;67(2727-2746)
17. Wilson S, Bivins, BN., Russell, KA., Bailey, LB. Utilizarea contraceptivelor orale: impactul asupra statusului de folat, vitamina B(6) și vitamina B(1)(2). 2011;69(10):572-583
18. Czeizel A, Dudas, I. Prevention of the first occurance of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation. Dec 24 1992;327:1832-1835
19. Hodgetts V, Morris, RK., Francis, A., Gardosi, J., Ismail, KM. Eficacitatea suplimentării cu acid folic în sarcină asupra reducerii riscului de nou-născuți cu vârstă mică pentru gestație: un studiu de populație, o revizuire sistematică și o meta-analiză. 2015;122:478-490
20. van Beynum I, Kapusta, L., Bakker, MK., den Heijer, M., Blom, HJ., de Walle, HE. Efectul protector al suplimentelor de acid folic periconcepțional asupra riscului de defecte cardiace congenitale: un studiu de caz-control bazat pe registru în nordul Țărilor de Jos. 2010;31(4):464-471
21. Ray JG, Singh, G. și Burrows, RF. Dovezi privind utilizarea suboptimală a suplimentelor de acid folic periconcepțional la nivel global. 2004;111:399-408
22. Bestwick JH, W., Morris, JK. ,Wald, NJ. Prevenirea defectelor de tub neural: A Cross-Sectional Study of the Uptake of Folic Acid Supplementation in Nearly Half a Million Women. Rosendeld CS, ed. 2014;9(2):e89354
.