Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), atât inhibitori neselectivi, cât și selectivi ai ciclooxigenazei-2 (COX-2), se numără printre cele mai prescrise medicamente la nivel mondial, dar sunt asociate cu creșterea tensiunii arteriale și evenimente cardiovasculare adverse. Într-adevăr, 19% din populația SUA utilizează cel puțin un AINS în mod regulat, inclusiv 30 de milioane de americani cu osteoartrită, dintre care peste 40% suferă și de hipertensiune arterială.
Etichetele AINS includ avertismente privind potențialele creșteri ale tensiunii arteriale, dar există puține date privind efectele medicamentelor individuale. Menținerea sau obținerea controlului tensiunii arteriale la pacienții cu artrită și hipertensiune arterială concomitentă (tratată sau netratată) ar putea evita peste 70.000 de decese cauzate de accidente vasculare cerebrale și 60.000 de decese cauzate de boli coronariene în fiecare an,2 ceea ce face importantă investigarea efectelor diferitelor AINS asupra tensiunii arteriale.
PRECISION-ABPM,3 un substudiu prespecificat de patru luni al studiului de referință PRECISION,4 a fost conceput pentru a determina efectele asupra tensiunii arteriale ale inhibitorului selectiv al COX-2 celecoxib în comparație cu AINS neselective naproxen și ibuprofen.
PRECISION-ABPM a fost un studiu prospectiv, dublu-orb, randomizat, de non-inferioritate, privind siguranța cardiovasculară. Studiul s-a desfășurat în 60 de locații din SUA și a inclus 444 de pacienți, dintre care 408 (92%) sufereau de osteoartrită și 36 (8%) de poliartrită reumatoidă. Toți pacienții prezentau dovezi de boală coronariană sau prezentau un risc crescut de boală coronariană.
Pacienții au fost repartizați aleatoriu în mod 1:1:1 pentru a primi celecoxib (100-200 mg de două ori pe zi), ibuprofen (600-800 mg de trei ori pe zi) sau naproxen (375-500 mg de două ori pe zi) cu placebo corespunzător. Criteriul principal de evaluare a fost modificarea față de valoarea inițială a tensiunii arteriale ambulatorii pe 24 de ore după patru luni.
Investigatorii au constatat că celecoxibul a scăzut tensiunea arterială sistolică medie măsurată pe 24 de ore cu -0,3 mmHg, în timp ce ibuprofenul și naproxenul au crescut-o cu 3,7 și, respectiv, 1,6 mmHg. Diferența rezultată de -3,9 mmHg între celecoxib și ibuprofen a fost semnificativă (p=0,009).
Investigatorul principal, profesorul Frank Ruschitzka, profesor de cardiologie și codirector al Departamentului de Cardiologie, Centrul Universitar de Cardiologie, Zurich, Elveția, a declarat: „PRECISION-ABPM a arătat efecte diferențiale asupra tensiunii arteriale între diferitele AINS, ibuprofen și naproxen, și inhibitorul COX-2 celecoxib. În timp ce celecoxibul și naproxenul au produs fie o scădere ușoară (celecoxib), fie o creștere relativ mică (naproxen) a tensiunii arteriale, ibuprofenul a fost asociat cu o creștere semnificativă a tensiunii arteriale sistolice ambulatorii de peste 3 mmHg.”
O analiză suplimentară a arătat că procentul de pacienți cu tensiune arterială inițială normală care au dezvoltat hipertensiune arterială5 a fost de 23,2% pentru ibuprofen, 19,0% pentru naproxen și 10,3% pentru celecoxib (odds ratio 0.39, p=0,004 și OR 0,49, p=0,03 pentru celecoxib față de ibuprofen și, respectiv, naproxen).
„Pacienții care au primit ibuprofen au avut o incidență cu 61% mai mare a hipertensiunii de novo în comparație cu cei care au primit celecoxib”, a declarat profesorul Ruschitzka.
Aceste rezultate susțin și extind concluziile studiului PRECISION, demonstrând noninferioritatea pentru rezultatele cardiovasculare primare pentru doze moderate de celecoxib în comparație cu naproxen sau ibuprofen.6 Aceste constatări pot avea cea mai mare semnificație clinică la vârstnici, care au o prevalență ridicată a artritei și a hipertensiunii arteriale.
Profesorul Ruschitzka a declarat: „Descoperirile actuale sugerează că riscul cardiovascular ridicat cu AINS se poate datora parțial creșterilor tensiunii arteriale specifice medicamentelor. Acest lucru contestă convingerea larg susținută că AINS convenționale, cum ar fi naproxenul și ibuprofenul, cu efectele lor COX-1 (și de reducere a tromboxanului) mai mari, ar oferi o mai mare siguranță cardiovasculară decât alți agenți mai selectivi COX-2, în special celecoxibul.”
El a concluzionat: „PRECISION-ABPM demonstrează în mod clar că AINS, în special ibuprofenul, ar putea să nu fie atât de sigure pe cât se credea anterior. Pacienții ar trebui să se consulte în continuare cu medicul lor înainte de a lua AINS sau coxiburi, iar medicii trebuie să cântărească potențialele pericole de înrăutățire a controlului tensiunii arteriale atunci când iau în considerare utilizarea acestor agenți.”
.