O proteină despre care s-a descoperit recent că mărește creșterea vaselor de sânge pare să protejeze vasele de scurgeri, ceea ce reprezintă un avantaj potențial pentru tratamentele bolilor inflamatorii cronice
și pentru noile terapii care cresc vase de sânge sănătoase în inimile și membrele afectate.

Proteina, cunoscută sub numele de angiopoietină-1 sau Ang1, poate readuce la normal vasele care prezintă scurgeri, poate bloca efectele substanțelor care fac ca vasele să prezinte scurgeri și poate completa acțiunea unui alt stimulent natural al creșterii vaselor de sânge cunoscut sub numele de VEGF, raportează cercetătorii de la UC San Francisco și Regeneron Pharmaceuticals, Inc. în numărul din 24 decembrie al revistei Science.

(VEGF este acronimul de la factorul de creștere endotelială vasculară, asupra căruia se concentrează studiile clinice actuale pentru a crește creșterea vaselor de sânge la nivelul membrelor și inimilor cu rezerve inadecvate de sânge).

Noile descoperiri, bazate pe studii ale vaselor de sânge din pielea șoarecilor, „ridică posibilitatea ca o combinație de VEGF și Ang1 să aibă efecte aditive în promovarea angiogenezei (creșterea de noi vase de sânge), la care se adaugă efectul benefic al formării de vase care nu prezintă scurgeri”, afirmă autorii în lucrarea din Science. Unii pacienți se confruntă cu umflarea țesuturilor din cauza scurgerii vaselor de sânge după tratamentul cu VEGF, notează cercetătorii.

Preocuparea nu se referă la vasele care scurg sângele, ci mai degrabă la plasmă, partea din sânge din care lipsesc globulele roșii. Scurgerile de plasmă pot apărea în inflamații la fel de ușoare ca o reacție la o înțepătură de țânțar sau la fel de grave ca artrita cronică și astmul. Tratamentele pentru scurgerile de plasmă sunt puține, iar efectele secundare ale tratamentelor sunt multe, subliniază oamenii de știință.

În ceea ce privește potențialul Ang1 în terapia angiogenezei, „combinația celor doi factori de creștere pare să funcționeze mai bine decât oricare dintre ei de unul singur”, explică Gavin Thurston, PhD, profesor adjunct de anatomie la UCSF și autorul principal al articolului din Science. „Unii pacienți tratați cu VEGF se confruntă cu umflarea țesuturilor din cauza scurgerilor de plasmă, iar această condiție poate duce la o cascadă de alte probleme. Studiul nostru arată că Ang1 poate probabil să prevină această scurgere.”

VEGF și Ang1 sunt singurele proteine naturale care induc creșterea și care s-au dovedit a acționa în mod specific asupra celulelor care căptușesc vasele de sânge – celulele endoteliale. VEGF a fost identificat cu mai mult de zece ani în urmă; Ang1, cu doar trei ani în urmă.

Thurston și autorul principal, Donald M. McDonald, MD, PhD, și profesor de anatomie la UCSF, au efectuat experimentele care au dus la noua descoperire împreună cu George Yancopoulos, MD, PhD, și alți oameni de știință de la Regeneron Pharmaceuticals, Inc., o companie de biotehnologie cu sediul în Tarrytown, NY, unde a fost descoperit Ang1.

Noile studii raportate în lucrare au examinat efectele Ang1 și VEGF, separat și împreună, asupra performanței vaselor de sânge din pielea șoarecilor.
Șoarecii au fost modificați genetic pentru a supraproducă proteinele care induc creșterea în piele, unde au putut fi observate efectele asupra scurgerii vaselor de sânge.

Studiile au confirmat că fiecare proteină stimulează creșterea vaselor de sânge. Cu toate acestea, în timp ce VEGF singur a dus la apariția de noi vase care prezentau scurgeri, Ang1 singur nu a avut un astfel de efect și, mai surprinzător, a prevenit efectul de scurgere al VEGF, precum și al altor substanțe care, în mod normal, fac ca vasele să prezinte scurgeri.

Împreună, cele două proteine par să ofere ce e mai bun din ambele lumi, au concluzionat cercetătorii. VEGF stimulează creșterea unor vase noi și mici, iar Ang1 ajută vasele să se maturizeze. Ca un bonus suplimentar, Ang1 pare să neutralizeze efectul de inducere a scurgerilor al VEGF.

Pierderea vaselor sangvine este o problemă comună și potențial gravă în medicina clinică. „Se regăsește în bolile oculare care pot duce la orbire, precum și în astm, bronșită cronică, artrită și alte afecțiuni inflamatorii cronice”, a spus McDonald, al cărui laborator UCSF a efectuat multe dintre experimentele studiului.

„Au fost identificate multe substanțe care pot provoca scurgerea vaselor și umflarea ulterioară, dar numai câteva lucruri fac contrariul. Iar acele medicamente care se opun umflării, cum ar fi steroizii glucocorticoizi, au adesea efecte secundare grave. Ang1 este un factor natural de creștere în organism, iar acum pare a fi un candidat puternic pentru a contracara umflarea fără efecte secundare dăunătoare.”

În timp ce noua descoperire este foarte promițătoare pentru beneficii terapeutice, autorii subliniază necesitatea de a determina dacă Ang1 își poate exercita efectul anti-fuga în condiții de boală.

„Lucrăm pentru a livra Ang1 la vasele cu scurgeri la șoareci altfel normali”, spune Thurston. Prin extinderea cercetării în acest mod, oamenii de știință speră să apropie Ang1 de utilizarea ca agent terapeutic pentru vasele de sânge cu scurgeri, precum și să afle mai multe despre modul în care își exercită efectele asupra celulelor endoteliale.

Coautori ai articolului din Science și colaboratori de cercetare cu Thurston, McDonald și Yancopoulos sunt Chitra Suri, doctor în științe, și Joyce McClain, cercetător asociat, ambele la Regeneron Pharmaceuticals; Kelly Smith, cercetător asociat
în anatomie și la Institutul de Cercetare Cardiovasculară de la UCSF; și Thomas Sato,
Doctor în științe, la University of Texas, Southwestern Medical Center din Dallas.

În plus față de catedra sa de la UCSF, McDonald este cercetător în cadrul Institutului de Cercetare Cardiovasculară al UCSF. Yancopoulos este vicepreședinte senior, cercetare și director științific la Regeneron.

Cercetarea a fost finanțată parțial de Institutul Național pentru Inimă, Plămâni și Sânge al Institutelor Naționale de Sănătate.

\###