Știința de bază a HER-2/neu: o trecere în revistă

Oncogenul HER-2/neu (cunoscut și sub numele de c-erbBB-2) este al doilea membru al familiei de receptori ai factorului de creștere epidermică. Este supraexprimată în multe tipuri diferite de cancere umane, inclusiv în cancerele de sân, ovarian, pulmonar, gastric și oral. Supraexprimarea HER-2/neu în cancerul de sân a fost asociată cu o supraviețuire generală slabă și s-a demonstrat preclinic că sporește malignitatea și fenotipurile metastatice. Deși există discrepanțe între diferite studii, supraexpresia HER-2/neu pare să inducă chimiorezistență în anumite condiții experimentale. Multe studii au demonstrat în mod convingător că reprimarea HER-2/neu suprimă fenotipurile maligne ale celulelor canceroase care supraexprimă HER-2/neu. Aceste constatări sugerează cu tărie că HER-2/neu poate servi ca o țintă excelentă pentru dezvoltarea de agenți anticancerigeni specifici pentru celulele canceroase care supraexprimă HER-2/neu. Proteina p185 codificată de HER-2/neu este un receptor tirozin kinază care poate fi asociat cu mai multe căi de transducție a semnalului. Cu toate acestea, nu este încă clar modul în care o anumită cale de semnal poate corespunde unui răspuns biologic specific. Acest raport trece în revistă informațiile de bază privind transducția semnalului receptorului tirozin-kinazei HER-2/neu și rezumă abordările noastre pentru a ținti celulele canceroase care supraexprimă HER-2/neu. Promotorul HER-2/neu a fost țintit cu ajutorul lipozomilor cationici sau al unui vector adenovirus pentru a livra produsele genetice adenovirus-5 EIA și un mutant netransformat al antigenului SV40 large T în șoarecii purtători de tumori. Acest lucru a dus la suprimarea creșterii tumorii și la prelungirea supraviețuirii. Pentru reprimarea funcției HER-2/neu am utilizat emodin, un inhibitor de tirozin kinază. Acest agent poate inhiba activitatea tirozin kinazei HER-2/neu și poate bloca în mod preferențial creșterea celulelor de cancer mamar uman HER-2/neu supraexprimând HER-2/neu în culturi de țesuturi, precum și la șoarecii nude.