Nome genérico: acyclovir
Forma de dosagem: creme

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Revisado medicamente por Drugs.com. Última atualização em 1 de dezembro de 2020.

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Indicações e Uso do Creme Zovirax

Zovirax Cream é um vírus do herpes simplex (HSV) desoxinucleosídeo analógico inibidor da polimerase do DNA indicado para o tratamento de herpes labial recorrente (feridas) em adultos imunocompetentes e adolescentes com 12 anos de idade ou mais.

Zovirax Cream Dosagem e Administração

Zovirax Cream deve ser aplicado 5 vezes por dia durante 4 dias. A terapia deve ser iniciada o mais cedo possível após o início dos sinais ou sintomas de herpes labial, ou seja, durante o pródromo ou quando surgem lesões.

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Para adolescentes com 12 anos de idade ou mais, a dosagem é a mesma dos adultos.

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Dosagem Formas e Forças

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Cada grama de Creme de Zovirax contém 50 mg (equivalente a 5% p/p) de aciclovir.

4CONTRAINDICAÇÕES

Zovirax Cream é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao aciclovir, valaciclovir, ou qualquer componente da formulação.

Guardas e Precauções

Geral

Zovirax Cream só deve ser aplicado nos aspectos externos dos lábios e face afectados em pacientes com herpes labial. Como não existem dados disponíveis, não é recomendada a aplicação nas mucosas humanas. Zovirax Cream é destinado apenas para uso cutâneo e não deve ser usado no olho ou dentro da boca ou nariz.

Sensibilização de contacto

Zovirax Cream tem um potencial de irritação e sensibilização de contacto .

O efeito do Zovirax Cream não foi estabelecido em doentes imunocomprometidos.

Reacções adversas

A experiência de ensaios clínicos clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro fármaco, e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.

Em cinco ensaios duplo-cegos, controlados por placebo, 1124 pacientes foram tratados com Zovirax Cream e 1161 com placebo (veículo) creme. Reações locais de aplicação foram relatadas por 5% dos pacientes que receberam Zovirax Creme e 4% dos pacientes que receberam placebo. As reações adversas mais comuns no local de aplicação tópica foram lábios secos, descamação, ressecamento da pele, lábios rachados, pele queimada, prurido, escamação da pele e picada na pele; cada reação adversa ocorreu em menos de 1% dos pacientes que receberam Zovirax Creme e placebo. Três pacientes com Zovirax Creme e um paciente com placebo interromperam o tratamento devido a um evento adverso.

Um estudo adicional, matriculando 22 adultos saudáveis, foi conduzido para avaliar a tolerância dérmica do Zovirax Creme em comparação com o veículo usando uma única metodologia de teste de adesivos ocluídos e semi-occluídos. Tanto o Zovirax Cream como o placebo mostraram um elevado e cumulativo potencial de irritação. Outro estudo, matriculando 251 adultos saudáveis, foi conduzido para avaliar o potencial de sensibilização de contato do Zovirax Cream usando a metodologia de teste de adesivos com insultos repetidos. De 202 sujeitos avaliados, possíveis reacções de sensibilização cutânea foram observadas nos mesmos 4 (2%) sujeitos com Zovirax Creme e placebo, e estas reacções a ambos Zovirax Creme e placebo foram confirmadas em 3 sujeitos após o rechamenge. O(s) ingrediente(s) sensibilizante(s) não foi(foram) identificado(s).

O perfil de segurança em pacientes de 12 a 17 anos de idade foi semelhante ao observado em adultos.

Postmarketing Experience

Além dos eventos adversos relatados em ensaios clínicos, os seguintes eventos foram identificados durante o uso pós-provação do creme de aciclovir. Como eles são relatados voluntariamente a partir de uma população de tamanho desconhecido, estimativas de freqüência não podem ser feitas. Estes eventos foram escolhidos para inclusão devido a uma combinação da sua gravidade, frequência de relato ou potencial conexão causal com o creme de aciclovir.

Geral: Angioedema, anafilaxia.

Skin: Dermatite de contato, eczema.

Interações com Drogas

A experiência clínica não identificou interações resultantes da administração tópica ou sistêmica de outros medicamentos concomitantemente com o Zovirax Cream. Devido à absorção sistêmica mínima de Zovirax Cream, as interações medicamentosas sistêmicas são improváveis.

UTILIZAÇÃO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

Resumo do Risco

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Aciclovir é minimamente absorvido sistemicamente seguindo a via tópica de administração, e não se espera que o uso materno resulte em exposição fetal ao Zovirax Cream . A experiência com o uso tópico do aciclovir em mulheres grávidas ao longo de várias décadas, baseada na literatura publicada, incluindo estudos observacionais, não identificou um risco associado a drogas de grandes defeitos congênitos, aborto espontâneo ou resultados maternos ou fetais adversos. Estudos de reprodução animal com exposição sistêmica ao aciclovir têm sido conduzidos. Consulte a informação prescrita pelo aciclovir para mais detalhes.

O risco estimado de anomalias congênitas graves e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gravidezes têm um risco de defeito de nascença, perda, ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de anomalias congênitas graves e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.

Gravidez

Resumo do risco

Aciclovir é minimamente absorvido sistemicamente seguindo a via tópica de administração, e não se espera que o uso materno resulte em exposição fetal ao Zovirax Cream . A experiência com o uso tópico do aciclovir em gestantes ao longo de várias décadas, baseada na literatura publicada, incluindo estudos observacionais, não identificou risco associado a drogas de grandes defeitos congênitos, aborto espontâneo ou desfechos maternos ou fetais adversos. Estudos de reprodução animal com exposição sistêmica ao aciclovir têm sido conduzidos. Consulte a informação prescrita pelo aciclovir para mais detalhes.

O risco estimado de anomalias congênitas graves e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gravidezes têm um risco de defeito de nascença, perda, ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de anomalias congênitas graves e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.

Lactação

Resumo do risco

Aciclovir é minimamente absorvido sistemicamente seguindo a via tópica de administração, e não se espera que a amamentação resulte na exposição da criança ao Zovirax Cream . Não existem dados sobre os efeitos do ZOVIRAX no lactente amamentado ou na produção de leite. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de Zovirax Cream e quaisquer potenciais efeitos adversos na criança amamentada com Zovirax Cream ou da condição materna subjacente.

O uso pediátrico

Um estudo aberto e não controlado com Zovirax Cream foi realizado em 113 pacientes com idades entre 12 e 17 anos com herpes labial recorrente. Neste estudo, a terapia foi aplicada usando o mesmo regime de dosagem que em adultos e os sujeitos foram seguidos para eventos adversos. O perfil de segurança foi semelhante ao observado em adultos. A segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Estudos clínicos de creme de aciclovir não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e os mais jovens. A absorção sistêmica do aciclovir após a administração tópica é mínima .

Overdose

Overdose por aplicação tópica de Zovirax Creme é improvável devido à exposição sistêmica mínima . Não há informação disponível para overdose.

Zovirax Cream Descrição

ZOVIRAX é o nome comercial do aciclovir, um analógico sintético deoxinucleósido activo contra os vírus do herpes. Zovirax Cream 5% é uma formulação para administração tópica.

O nome químico do aciclovir é 2-amino-1,9-dihidro-9–6H-purin-6-one; tem a seguinte fórmula estrutural:

Acyclovir é um pó branco, cristalino com a fórmula molecular C8H11N5O3 e um peso molecular de 225. A solubilidade máxima em água a 37°C é de 2,5 mg/mL. Os pKa de aciclovir são 2,27 e 9,25.

Cada grama de Zovirax Creme contém 50 mg (equivalente a 5% p/p) de aciclovir e os seguintes ingredientes inativos: álcool cetostearílico, óleo mineral, poloxamer 407, propilenoglicol, sulfato de sódio laurílico, água e petrolato branco.

Zovirax Cream – Farmacologia Clínica

Mecanismo de Ação

Aciclovir é um medicamento antiviral ativo contra α-herpesvírus .

Farmacocinética

Estudo farmacológico clínico foi realizado com Zovirax Cream em voluntários adultos para avaliar a absorção percutânea do aciclovir. Neste estudo, que incluiu 6 voluntários do sexo masculino, o creme foi aplicado numa área de 710 cm2 nas costas dos voluntários 5 vezes ao dia, em intervalos de 2 horas, durante um total de 4 dias. O peso do creme aplicado e a excreção urinária do aciclovir foram medidos diariamente. A concentração plasmática do aciclovir foi testada 1 hora após a aplicação final. A excreção urinária média diária do aciclovir foi de aproximadamente 0,04% da dose diária aplicada. As concentrações de aciclovir plasmático estavam abaixo do limite de detecção (0,01 μM) em 5 sujeitos e pouco detectáveis (0,014 μM) em 1 sujeito. A absorção sistêmica do aciclovir de Zovirax Creme é mínima em adultos.

A absorção sistêmica do aciclovir após aplicação tópica do creme não foi avaliada em pacientes <18 anos de idade.

Microbiologia

Mecanismo de Ação: O aciclovir é um deoxinucleósido analógico purínico sintético com cultura celular e actividade inibitória in vivo contra as polimerases de ADN tipo 1 (HSV-1) e 2 (HSV-2). Ele inibe a replicação do HSV-1 e HSV-2 em cultura celular e in vivo.

A atividade inibitória do aciclovir é seletiva devido à sua afinidade pela enzima timidina quinase (TK) codificada pelo HSV. Esta enzima viral converte o aciclovir em monociclovir monofosfato, um análogo deoxinucleotídeo. O monofosfato é ainda convertido em difosfato pela guanilato quinase celular e em trifosfato por um número de enzimas celulares. Em ensaios bioquímicos, o aciclovir trifosfato inibe a replicação do DNA viral α-herpes. Esta inibição é realizada de 3 maneiras: 1) inibição competitiva da polimerase do DNA viral, 2) incorporação e terminação da cadeia crescente do DNA viral, e 3) inativação da polimerase do DNA viral.

Atividade antiviral

A relação quantitativa entre a suscetibilidade dos vírus do herpes aos antivirais em cultura celular e a resposta clínica à terapia não foi estabelecida em humanos, e os testes de sensibilidade ao vírus não foram padronizados. Os resultados dos testes de sensibilidade, expressos como a concentração do medicamento necessária para inibir em 50% o crescimento do vírus em cultura celular (valor EC50), variam muito dependendo de uma série de fatores. Usando ensaios de redução de placa em células Vero, os valores de EC50 do aciclovir contra o vírus do herpes simplex isolados variam de 0,09 a 59,9 μM (0,02 a 13,5 μg/mL) para HSV-1 e de 0.04 a 44,0 μM (0,01 a 9,9 μg/mL) para HSV-2.

Resistência

Em Cultura Celular

Estirpes HSV-1 e HSV-2 resistentes ao aciclovir foram isoladas em cultura celular. O HSV resistente ao aciclovir resultou de mutações nos genes da timidina quinase viral (TK; pUL23) e DNA polimerase (POL; pUL30). Frameshifts foram comumente isolados e resultam em truncagem prematura do produto HSV TK com conseqüente diminuição da suscetibilidade ao aciclovir. Mutações no gene viral TK podem levar à perda completa da atividade TK (TK negativo), níveis reduzidos de atividade TK (TK parcial), ou alteração na capacidade do vírus TK de fosforilatar a droga sem uma perda equivalente na capacidade de fosforilatar a timidina (TK alterado). Em cultura celular foram observadas as seguintes substituições associadas à resistência na TK do HSV-1 e HSV-2 (Tabela 1).