Alcerações

Há um grande interesse no uso de ácido valpróico para tratar uma variedade de desordens neurológicas, psiquiátricas e proliferativas, com centenas de ensaios clínicos sendo conduzidos em esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinhal, dor, esquizofrenia, agitação, dores de cabeça em cluster, glioblastoma, linfoma, câncer ovariano, retinite pigmentosa, e muitas outras condições.

Na doença de Alzheimer, um ensaio de Fase 3 avaliou se a terapia com valproato tinha eficácia sintomática para retardar a agitação e/ou psicose em pacientes que não apresentavam esses sintomas na triagem. Isto foi feito usando o inventário neuropsiquiátrico (NPI). O estudo também avaliou se o medicamento retarda a progressão do declínio cognitivo e funcional, conforme medido pelas baterias do Alzheimer’s Disease Assessment Scale-cognitive (ADAS-Cog), Alzheimer’s Disease Cooperative Study Activities of Daily Living (ADCS-ADL), e o Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR-SOB). Chamado VALID, o estudo foi patrocinado pelo Alzheimer’s Disease Cooperative Study. Entre 2005 e 2009, 46 centros participantes nos Estados Unidos inscreveram 313 pacientes com DA moderada para serem tratados por dois anos com doses de valproato que foram tituladas de acordo com o peso corporal do paciente e sua capacidade de tolerar o medicamento. Cento e vinte e dois pacientes completaram dois anos de tratamento com valproato. O tratamento não conseguiu retardar o aparecimento de agitação ou psicose ou o lento declínio cognitivo ou funcional. O grupo de tratamento teve mais efeitos colaterais, como sonolência, distúrbios de marcha, tremor, diarréia e fraqueza (Tariot et al., 2011). Os resultados completos deste estudo estão disponíveis em clinicaltrials.gov. Um subestudo de imagem volumétrica de RM em 89 participantes do estudo descobriu que pacientes que tomaram valproato tiveram mais perda de volume em um ano do que aqueles que tomaram placebo, e este achado correlacionou-se com indicações de declínio cognitivo mais rápido do valproato (Fleisher et al., 2011).

Anteriormente, vários estudos menores tinham avaliado o valproato para o tratamento de Alzheimer ou demência, mas não tinham produzido resultados conclusivos (Porsteinsson 2006). Para detalhes sobre esses estudos, veja clinicaltrial.gov.