Uma paciente de 15 anos de idade com fenótipo feminino (Fig. 1) apresentada em nosso hospital com uma queixa principal de baixa estatura há 9 anos. Foi a primeira criança a termo nascida dos pais; a mãe era saudável durante a gravidez e não tinha histórico de doença ou medicação. Seu pai tinha 167 cm de altura; começou a desenvolver-se aos 14 anos e teve seu primeiro espermatorreia aos 18 anos. A mãe dela tinha 157 cm de altura e a menarca começou aos 12 anos de idade. Ambos os pais não declararam história de outras doenças hereditárias e infecciosas.
Características da paciente
A paciente foi submetida a cesariana, sem asfixia pós-parto ou hipoxia e sem escore de Apgar anormal. Seu peso e comprimento ao nascer foram de 3,3 kg e 48 cm, respectivamente. Ela teve dentição normal e desenvolvimento mental e físico antes dos 6 anos de idade, em linha com seus pares saudáveis. Aos 6 anos de idade, ela mostrou uma taxa de crescimento lento, crescendo aproximadamente 1-2 cm a cada ano, com um declínio gradual na inteligência, compreensão e capacidade de aprendizagem. Há cinco anos, aos 10 anos, sua idade óssea estava determinada a ser de 8 anos. A paciente foi então diagnosticada com “síndrome da anã” e tratada com hormônio de crescimento. Entretanto, nenhum crescimento em altura era óbvio e, portanto, o tratamento foi terminado após 1-2 meses.
exame físico do componente, a altura da paciente era de 136 cm e o peso era de 29 kg, ambos abaixo do terceiro percentil de crianças da mesma idade e sexo. A paciente era magra, com pescoço curto, muitas toupeiras, uma prega epicêntrica, arcos palatinos altos, peito tipo shield-like, grande distância do peito, sons respiratórios evidentes nos pulmões, e sem ressaltos secos e molhados. O ritmo cardíaco era de 86 batimentos por minuto, com um ritmo regular. Nenhum sopro era ouvido em cada área de auscultação da válvula. O abdômen era macio, sem maciez, sem sensibilidade de ressalto e tensão muscular, e não havia inchaço palpável no fígado ou no baço. O Cubitus valgus estava presente. Os 4º e 5º metacarpos eram curtos e não foi detectado edema em nenhum dos membros inferiores. Em termos de desenvolvimento sexual, ela não apresentava desenvolvimento mamário normal. Se o estágio de Tanner for adotado, o peito da paciente é o estágio I, que não corresponde à idade. A paciente tinha uma vulva jovem e um pequeno clitóris. Não havia massa na região inguinal e labial maior, nem pêlos pubianos ou axilares.
Análise do cariótipo cromossômico da paciente
Ressonância magnética da hipófise e radiografias do tórax não mostraram anormalidades. A idade óssea foi de aproximadamente 13 anos (Fig. 3). O exame ultra-sonográfico do útero e dupla fixação revelou uma hipoecografia de aproximadamente 1,1 × 0,9 × 0,6 cm, semelhante a uma eco uterina. Não houve eco endometrial e os dois ovários não estavam claros. A ultrassonografia cardíaca não mostrou anormalidades na estrutura intracardíaca nem estenose aórtica. O Doppler de cor abdominal não mostrou anormalidades nas estruturas do fígado, vesícula biliar, pâncreas, baço e rins.
Idade óssea do paciente
Sequência de gerações seguintes não mostrou mutações nos 65 genes associados a distúrbios do desenvolvimento sexual, e não foram detectados grandes segmentos ausentes ou repetidos de genes relacionados com a reversão sexual (NROB1, WNT4, NR5A1, SOX9, AMH, SF1, FGF9, FOXL2) através da amplificação da sonda dependente da ligação multiplex.