U.S. Food and Drug Administration

Agosto 6, 2021
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Esta atualização fornece informações adicionais relacionadas a uma Comunicação anterior do FDA sobre Segurança de Medicamentos (postada em 24/08/2011): Ritmos cardíacos anormais associados a altas doses de Celexa (citalopram hydrobromide).

(en Español)

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Informação Adicional para Pacientes
Informação Adicional para Profissionais de Saúde
Resumo de Dados

Anúncio de Segurança

A U.S. Food and Drug Administration (FDA) está esclarecendo as recomendações de dosagem e alerta para o antidepressivo Celexa (citalopram hydrobromide; também disponível na forma genérica). Em agosto de 2011, a FDA emitiu uma Comunicação sobre Segurança de Medicamentos (DSC) afirmando que o citalopram não deve mais ser usado em doses superiores a 40 mg por dia, pois pode causar anormalidades potencialmente perigosas na atividade elétrica do coração.

O uso do citalopram em qualquer dose é desencorajado em pacientes com certas condições devido ao risco de prolongamento do QT, mas como pode ser importante para alguns desses pacientes usar citalopram, o rótulo do medicamento foi alterado para descrever o cuidado particular que precisa ser tomado quando o citalopram é usado em tais pacientes. A etiqueta revista do medicamento também descreve doses mais baixas que devem ser usadas em pacientes com mais de 60 anos de idade.

Alterações na atividade elétrica do coração (especificamente, o prolongamento do intervalo QT do eletrocardiograma ) pode levar a um risco de um ritmo cardíaco anormal chamado Torsade de Pointes, que pode ser fatal. Os pacientes com risco particular de desenvolver prolongamento do intervalo QT incluem aqueles com condições cardíacas subjacentes e aqueles que estão predispostos a ter baixos níveis de potássio e magnésio no sangue.

O rótulo do medicamento citalopram foi revisado em 12 de agosto de 2011 e novamente em 27 de março de 2012, para incluir novos avisos sobre o potencial de prolongamento do intervalo QT e Torsade de Pointes, bem como novas recomendações de dosagem e uso do medicamento. (Veja Informações Adicionais para Profissionais de Saúde).

A partir de 3/27/12:

  • Reconhecimento de que embora o uso de citalopram deva ser evitado, se possível, em pacientes com certas condições devido ao risco de prolongamento do QT, a monitoração do ECG e/ou monitoração do eletrólito deve ser realizada se o citalopram deve ser usado em tais pacientes.
  • Patientes com síndrome do QT longo congênito estão em risco particular de Torsade de Pointes, taquicardia ventricular, e morte súbita quando recebem drogas que prolongam o intervalo QT. No entanto, a recomendação de rotulagem para pacientes com síndrome do QT longo congênito foi alterada de “contra-indicada” para “não recomendada”, porque é reconhecido que pode haver alguns pacientes com essa condição que poderiam se beneficiar de uma dose baixa de citalopram e que não têm alternativas viáveis.
  • A dose máxima recomendada de citalopram é de 20 mg por dia para pacientes com mais de 60 anos de idade.
  • Citalopram deve ser descontinuado em pacientes que tenham medidas persistentes de QTc maiores que 500 ms.

Fatos sobre Celexa (brometo de citalopram)

  • Em uma classe de antidepressivos chamados inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRIs).
  • Pensado para funcionar aumentando a quantidade de serotonina no cérebro.
  • Disponível em comprimidos de 10 mg, 20 mg, e 40 mg. Também disponível como solução oral (10 mg/5 mL).
  • Em 2011, um total de aproximadamente 31,5 milhões de prescrições foram distribuídas para citalopram em farmácias de venda ambulatorial nos EUA.1
  • Em 2011, aproximadamente 7,2 milhões de pacientes receberam uma prescrição dispensada para citalopram em farmácias de venda ambulatorial nos EUA.2
  • Em 2011, de acordo com os consultórios médicos dos EUA, aproximadamente 89,5% do uso de drogas citalopram foi em doses de 40 mg e abaixo e 6% do uso de drogas foi em doses acima de 40 mg por dia.3

Informação adicional para pacientes (atualizada a partir de 24/08/2011)

  • Não pare de tomar citalopram ou mude sua dose sem falar com seu profissional de saúde. Se estiver a tomar uma dose de citalopram superior a 40 mg por dia, fale com o seu profissional de saúde.
  • Semana de cuidados imediatos se sentir um batimento cardíaco irregular, falta de ar, tonturas ou desmaios enquanto estiver a tomar citalopram.
  • Se estiver a tomar citalopram, o seu profissional de saúde pode ocasionalmente pedir um electrocardiograma (ECG, ECG) para monitorizar o seu ritmo cardíaco.
  • O seu profissional de saúde pode também pedir testes para verificar os níveis de potássio e magnésio no seu sangue.
  • Leia cuidadosamente o Guia de medicação para citalopram e discuta quaisquer questões que tenha com o seu profissional de saúde.
  • Relatar quaisquer efeitos colaterais que você experimente ao programa MedWatch do FDA usando as informações na caixa “Contate o FDA” no final da página.

    • Informações adicionais para profissionais de saúde (atualizado a partir de 24/08/2011)

    • Citalopram causa prolongamento do intervalo QT dependente da dose, o que pode causar Torsades de Pointes, taquicardia ventricular, e morte súbita.
    • Citalopram não é recomendado para uso em doses superiores a 40 mg por dia porque tais doses causam um efeito muito grande no intervalo QT e não conferem nenhum benefício adicional.
    • Citalopram não é recomendado para uso em pacientes com síndrome do QT longo congênito, bradicardia, hipocalemia, ou hipomagnesemia, infarto agudo do miocárdio recente, ou insuficiência cardíaca não compensada. O uso de citalopram também não é recomendado em pacientes que estão tomando outras drogas que prolongam o intervalo QT.
    • A dose máxima recomendada de citalopram é de 20 mg por dia para pacientes com comprometimento hepático, pacientes com mais de 60 anos de idade, pacientes que são metabolizadores pobres de CYP 2C19, ou pacientes que estão tomando cimetidina concomitante (Tagamet®) ou outro inibidor de CYP2C19, porque esses fatores levam ao aumento dos níveis sanguíneos de citalopram, aumentando o risco de prolongamento do intervalo QT e Torsade de Pointes.
    • A monitorização de electrólito e/ou ECG é recomendada em determinadas circunstâncias
      • Considerar a monitorização de ECG mais frequente em pacientes para os quais o uso de citalopram não é recomendado, mas é, no entanto, considerado essencial.
      • Pacientes em risco de distúrbios eletrolíticos significativos devem ter medição de soro de potássio e magnésio, com monitoração periódica. A hipocalemia e/ou hipomagnesemia pode aumentar o risco de prolongamento do QTc e arritmia e deve ser corrigida antes do início do tratamento com monitorização periódica.
    • Citalopram deve ser descontinuado em pacientes com medições persistentes de QTc superiores a 500 ms.
    • Aconselhe os pacientes em citalopram a contactar imediatamente um profissional de saúde se estes apresentarem sinais e sintomas de uma frequência cardíaca ou ritmo anormal (por exemplo tonturas, palpitações, ou síncope). Se os pacientes apresentarem sintomas, o prescritor deve iniciar uma avaliação adicional, incluindo monitorização cardíaca.
    • Relatar eventos adversos envolvendo o citalopram ao programa MedWatch da FDA, usando as informações na caixa “Contact FDA” no final da página.

    Data Summary

    FDA recebeu relatórios pós-comercialização do prolongamento do intervalo QT e Torsade de Pointes associados ao Celexa (citalopram) e seus equivalentes genéricos. O FDA avaliou os resultados de estudos completos do QT avaliando os efeitos das doses de citalopram e seu escitalopram ativo de isômero S (Lexapro) sobre o intervalo QT em adultos. Ambos os estudos são randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, estudos cruzados. No estudo do citalopram, 119 sujeitos receberam citalopram 20 mg/dia e 60 mg/dia, moxifloxacina 400 mg/dia, e placebo. No estudo do escitalopram, 113 indivíduos receberam escitalopram 10 mg/dia e 30 mg/dia, moxifloxacina 400 mg/dia e placebo.

    O resumo dos achados é apresentado na Tabela 1. A partir de 27 de março de 2012, esta tabela foi atualizada para fornecer informações comparativas para o escitalopram. O escitalopram é uma mistura racémica de isómeros S e R. O escitalopram é o isômero S do citalopram. A atividade antidepressiva do citalopram é limitada ao isômero S; portanto, cada linha da Tabela 1 mostra doses igualmente eficazes de citalopram e escitalopram. A dose máxima recomendada de escitalopram é de 20 mg uma vez por dia.

    Quadro 1: Citalopram e Escitalopram: Dose-Alteração dependente no Intervalo QT corrigido (QTc)

    Citalopram

    Escitalopram
    Dose

    Alterar no QTc
    (90% Confiança Intervalo)
    (ms)

    Dose

    Mudança no QTc
    (90% Confiança Intervalo)
    (ms)

    20 mg
    40 mg*
    60 mg
    Moxifloxacin 400 mg

    8.5 (6.2, 10.8)
    12.6 (10.9, 14.3)
    18.5 (16.0, 21.0)
    13.4 (10.9, 15.9)

    10 mg
    20 mg*
    30 mg
    Moxifloxacin 400 mg

    4,5 (2,5, 6,4)
    6,6 (5,3, 7,9)
    10,7 (8,7, 12,7)
    9,0 (7,3, 10.8)

    * Estimativa baseada na relação entre as concentrações sanguíneas de citalopram (e escitalopram) e o intervalo QT

    Embora se saiba que os efeitos antidepressivos dos fármacos são limitados ao isômero S, a diferença entre os efeitos do citalopram racemato e do escitalopram no intervalo QT presumivelmente significa que os efeitos QT não são específicos do isômero S.

    Estes estudos mostram que o citalopram causa um prolongamento do intervalo QT dose-dependente que é clinicamente significativo com a dose diária de 60 mg. Além disso, os ensaios clínicos não mostram qualquer eficácia adicional do citalopram a 60 mg/dia, em comparação com 40 mg/dia. Portanto, o citalopram não deve ser usado em doses acima de 40 mg por dia. Informações importantes de segurança sobre o potencial de prolongamento do intervalo QT e Torsade de Pointes com dosagem atualizada do medicamento e recomendações de uso foram adicionadas ao rótulo do medicamento citalopram. Dado que estes achados não foram observados com escitalopram, não há mudanças planejadas para escitalopram neste momento.

    1. IMS, Vector One®: Nacional (VONA). Ano 2011. Extraído Fevereiro 2012.
    2. IMS, Vector One®: Rastreador Total de Pacientes (TPT). Ano de 2011. Extraído Fevereiro 2012.
    3. SDI, Physician Drug and Diagnosis Audit (PDDA). Ano de 2011. Extraído Fevereiro 2012.

    Informação Relacionada

    • FDA Comunicação de Segurança de Medicamentos: Ritmos cardíacos anormais associados a altas doses de Celexa (citalopram hydrobromide)
    • FDA Drug Safety Podcast for Healthcare Professionals: Recomendações revistas para Celexa (citalopram hydrobromide) relacionadas com um risco potencial de ritmos cardíacos anormais com altas doses
    • Citalopram (comercializado como Celexa) Informação
    • Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: Recomendaciones modificadas para Celexa (citalopram bromhidrato) relacionadas com o riesgo potencial de ritmo cardiaco anormal com dosis altas

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