A Academia Americana de Dermatologia exortou os médicos a estarem atentos à escolha de antibióticos, devido à crescente ameaça de resistência antimicrobiana, portanto, além da eficácia, os médicos precisam considerar as implicações negativas para a resistência bacteriana e os efeitos potenciais dos medicamentos sobre a microbiota humana ao fazer escolhas de tratamento, dizem os autores de uma revisão publicada em Future Microbiology.1
Os antibióticos orais são amplamente utilizados para tratar pacientes com lesões inflamatórias em acne vulgar de moderada a grave, e os antibióticos de amplo espectro tetraciclina doxiciclina e minociclina são escolhas populares. No entanto, estão associados a efeitos secundários, incluindo diarreia e candidíase vaginal, bem como a uma maior resistência bacteriana. Há preocupações crescentes sobre o uso excessivo de antibióticos na família das tetraciclinas devido a um surto de organismos resistentes à tetraciclina.
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Outra tetraciclina, sareciclina, foi aprovada no ano passado pelo FDA para acne vulgaris moderada a grave em pacientes com 9 anos de idade ou mais. A sareciclina possui propriedades anti-inflamatórias e atividade potente contra bactérias Gram-positivas, incluindo atividade contra múltiplas cepas de Cutibacterium acnes, enquanto exibe atividade mínima contra bactérias Gram-negativas aeróbicas entéricas.
Embora sareciclina tenha demonstrado eficácia comparável à doxiciclina e tetraciclina contra C. acnes, organismos resistentes a macrolídeos, isolados sensíveis à meticilina e resistentes, bem como Staphylococcus epidermidis, teve quatro a oito vezes menos atividade contra bactérias que fazem parte da microbiota humana normal.2
Acredita-se que a ruptura da microbiota do trato gastrointestinal associada ao uso de doxiciclina e minociclina possa contribuir para o aumento da incidência de efeitos colaterais gastrointestinais, diarréia, crescimento excessivo de fungos intestinais e vaginais e candidíase vaginal, particularmente em pacientes que recebem terapia oral prolongada. As infecções Gram-negativas multirresistentes são cada vez mais prevalentes e uma fonte de maior morbidade e mortalidade.
“Doxiciclina e minociclina apresentam um espectro mais amplo de atividade antibacteriana, que pode resultar no crescimento excessivo de organismos resistentes à tetraciclina, como a Candida albicans. O amplo espectro antibacteriano também pode impactar negativamente a microbiota intestinal humana com potencial impacto na saúde”, explica a autora principal Angela Yen Moore, M.D., do Arlington Research Center, Arlington, Texas.
“O estreito espectro antibacteriano da sareciclina pode possivelmente resultar na redução da disbiose do intestino e da flora vaginal, o que pode reduzir os efeitos adversos, como diarréia ou candidíase vulvovaginal. Além disso, a sareciclina tem mostrado baixo potencial para induzir resistência bacteriana”, acrescenta ela.
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Tetraciclina, doxiciclina e minociclina também atravessam a barreira hemato-encefálica, o que pode explicar os potenciais efeitos secundários de pseudotumor cerebri, dores de cabeça e tonturas, enquanto que como a sareciclina é menos provável de atravessar a barreira hemato-encefálica.
Porque não foi observada diferença na biodisponibilidade quando tomado com alimentos, o sareciclina tem aprovação do FDA para ser tomado com ou sem alimentos, sem qualquer aviso para evitar alimentos, ferro, antiácidos ou suplementos de cálcio, ao contrário de outros antibióticos da família das tetraciclinas. As tetraciclinas geralmente precisam ser tomadas com um copo cheio de água, seja duas horas depois de comer ou duas horas antes de comer porque se ligam com os alimentos e também facilmente com magnésio, alumínio, ferro e cálcio, o que reduz a sua capacidade de ser completamente absorvido pelo organismo.
Os antibióticos de tetraciclina mais antigos têm sido ligados à coloração dos dentes permanentes em crianças,3 e posteriormente os antibióticos de tetraciclina têm sido licenciados para uso apenas em crianças acima de 8 anos, quando o período de odontogenose termina.
Sareciclina é uma opção de tratamento viável para crianças pré-púberes, diz o Dr. Moore. “As tetraciclinas de classe mais recente, como a doxiciclina, têm menor capacidade de ligação ao cálcio em comparação com as tetraciclinas mais antigas. Vários estudos têm sido publicados mostrando que o uso de doxiciclina antes dos 8 anos de idade não mostra sinais de coloração dos dentes permanentes”
Os perfis de eficácia e segurança da sareciclina foram avaliados em dois estudos de fase 3, multicêntricos, duplo-cegos, de concepção idêntica, envolvendo 2002 pacientes com idades entre 9 e 45 anos com acne vulgaris moderada a grave.4 Os pacientes foram randomizados para receber sareciclina a 1,5 mg/kg ou placebo por 12 semanas e avaliados em intervalos de três semanas.
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O sucesso do tratamento foi definido como pelo menos uma melhora de 2 graus no escore IGA. Para as lesões faciais, uma proporção significativamente maior de pacientes sareciclopatas alcançou este desfecho em comparação com aqueles que receberam placebo (21,9% e 22,6% versus 10,5% e 15,3%). Foram observadas reduções estatisticamente significativas nas lesões inflamatórias até a semana 3, e na semana 12 houve uma redução percentual média nas lesões inflamatórias de (51,8% e 49,9% para sareciclina versus 35,1% e 35,4% com placebo).
A melhora estatisticamente significativa foi observada tanto na acne no peito quanto nas costas na semana 12 nos pacientes que tomaram sareciclina versus aqueles que tomaram placebo.
Os eventos adversos mais comuns observados nos estudos foram náuseas, dor de cabeça e vômitos. Devido aos eventos adversos conhecidos associados aos antibióticos na família dos antibióticos tetraciclínicos, certos eventos adversos foram de interesse. Em comparação com placebo mais candidíase vulvovaginal e infecções vulvovaginais por micoplastia, foram observadas náuseas e queimaduras solares no grupo sareciclina mas não houve aumento de vômitos, diarréia, esofagite, tontura, zumbido, vertigem e pseudotumor cerebri.
“A sareciclina tem efeitos significativos nas lesões inflamatórias, mas também foi notado um efeito estatisticamente significativo nas lesões acneiformes não-inflamatórias em certos pontos de tempo”, diz o Dr. Moore. “Mais investigação precisa ser feita sobre o efeito exato da sareciclina nas lesões não-inflamatórias”. Entretanto, uma possível teoria é que durante os estágios iniciais do desenvolvimento da comedona, a sareciclina possivelmente tem um efeito anti-inflamatório nas vias inflamatórias precoces”
2. Zhanel G, Critchley I, Lin L-Y, Alvandi N. Perfil microbiológico da sareciclina, uma tetraciclina de espectro alvo novo para o tratamento da acne vulgaris. Antimicrob. Agentes Quimioterápicos. 63(1), e01297-e01218 (2019).