Alpha-1 deficiência de antitripsina

Foram identificadas mais de 120 mutações no gene SERPINA1. Algumas dessas mutações não afetam a produção de alfa-1 antitripsina, enquanto outras causam uma escassez (deficiência) da proteína. Sem alfa-1 antitripsina funcional suficiente, a elastase neutrofílica destrói os pequenos sacos de ar nos pulmões (alvéolos) e causa doenças pulmonares. Danos excessivos aos alvéolos levam ao enfisema, uma doença pulmonar irreversível que causa extrema falta de ar.

Muitas mutações do gene SERPINA1 alteram os blocos de construção proteica simples (aminoácidos) no alfa-1 antitripsina, o que altera a estrutura da proteína. A mutação mais comum que causa a deficiência de alfa-1 antitripsina substitui o aminoácido ácido glutâmico pelo aminoácido lisina na posição proteica 342 (escrito como Glu342Lys ou E342K). Esta mutação resulta em uma versão do gene SERPINA1 chamado alelo Z que produz muito pouco alfa-1 antitripsina.

As proteínas anormais alfa-1 antitripsina podem se unir para formar uma molécula grande, ou polímero, que não pode deixar o fígado. O acúmulo destes polímeros resulta em danos ao fígado. Além disso, o tecido pulmonar é destruído porque não há antitripsina alfa-1 suficiente para proteger contra a elastase neutrofílica. Os polímeros de alfa-1 antitripsina também podem contribuir para uma inflamação excessiva, o que pode explicar algumas das outras características da deficiência de alfa-1 antitripsina, como uma condição de pele chamada paniculite.

Outras mutações do gene SERPINA1 levam à produção de uma forma anormalmente pequena de alfa-1 antitripsina que é rapidamente decomposta no fígado. Como resultado, pouca ou nenhuma alfa-1 antitripsina está disponível nos pulmões. Enquanto o fígado permanece saudável em indivíduos com estas mutações, os pulmões são deixados desprotegidos da elastase neutrofílica.

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