No Apocalipse de São João (Livro do Apocalipse), o Arcanjo Miguel, tendo vencido os anjos rebeldes, mata o dragão, uma encarnação alegórica do mal, e lança-o à terra. Nesta representação, Rafael enriqueceu a representação tradicional da cena com cenas auxiliares inspiradas pelo Inferno na Divina Comédia, na qual Dante reconta o castigo dos hipócritas e ladrões.
Com a graça de um bailarino, o jovem São Miguel faz piruetas com a espada erguida ao pisar a horrível besta numa paisagem sombria com a silhueta de uma cidade em chamas ao longe. A influência de Leonardo – cujos guerreiros combatentes da Batalha de Anghiari deram um extraordinário exemplo de arte marcial (a pintura deteriorou-se muito rapidamente devido a deficiências na técnica experimental de Leonardo e por isso já não é visível) – predomina nestas obras. Mas as referências à pintura flamenga sugerem o ambiente de Urbino, onde as influências do Norte ainda eram bastante vívidas.