Tratamento bem sucedido do Herpesvírus Humano 6 Encefalomielite em Paciente Imunocompetente | Savage Rose

Relatório de Caso

Uma mulher de 20 anos de idade, sem histórico de problemas médicos, foi internada no hospital em 4 de fevereiro de 2002, com 3 semanas de história de astenia, mialgia, febre de baixo grau, retenção urinária e visão embaçada. O exame físico mostrou fraqueza de todas as extremidades, paresia de seus membros inferiores e hiperreflexia generalizada. O exame ocular mostrou uma papilite bilateral e uma neurite óptica. A paciente recebeu aciclovir (10 mg/kg, 3x/dia) para encefalite clínica. Apesar deste tratamento, sua paresia aumentou durante a internação; ela estava acamada e incapaz de se sentar sem suporte. Os resultados do exame tomográfico computadorizado cranial foram relatados como normais. A ressonância magnética (RM) mostrou uma lesão focal no tálamo esquerdo, um aumento da medula medular e lesões múltiplas na substância branca da medula espinhal. Estes achados foram consistentes com mielite inflamatória, mas não com esclerose múltipla. A paciente não apresentou nenhuma anormalidade imunológica.

Após a admissão, sua primeira amostra de líquido cefalorraquidiano (LCR) estava clara com uma pressão de abertura elevada. Sua análise de rotina indicou 178 leucócitos/mm3, com 90% de linfócitos. Os níveis de proteína total e glicose foram de 0,77 g/L e 1,8 mmol/L, respectivamente. Todas as culturas do LCR foram negativas para organismos bacterianos e fúngicos. A amostra foi positiva para DNA viral HHV-6 por reacção em cadeia da polimerase (PCR) (1) usando os iniciadores H6.6 (5′-AAGCTTGCACAATGCCAAAAAAACAG-3′) e H6.7 (5′-CTCGAGTATGCCGCCGAGACCCCTAATC-3′) amplificando uma sequência alvo de 223-bp localizada no quadro de leitura aberto 13 do HHV-6 e seguida de hibridação com a sonda 5R (5′-CCGTCTTACTGTATCCGAAACAACTGTCTG-3′), enquanto que a pesquisa de outros herpesvírus (i.e, vírus herpes simplex tipo 1 e 2, citomegalovírus, vírus Epstein-Barr, e vírus varicella zoster) e enterovírus por PCR permaneceram negativos. O HHV-6 mostrou ser do tipo A por um método de digitação previamente descrito (2).

Por causa da rápida deterioração da paciente, ela recebeu uma dose alta de metilprednisolona intravenosa por 5 dias. Este tratamento não foi potente. Quando o diagnóstico de encefalomielite do HHV-6 foi estabelecido, a metilprednisolona foi interrompida e a terapia com cidofovir (5 mg/kg durante 1 dia) foi administrada. O paciente começou a recuperar, e 6 dias após esta terapia, os resultados da análise do LCR mostraram 115 leucócitos/mm3, com 95% de linfócitos, um nível de proteína de 0,6 g/L, e resultados negativos da amplificação do HHV-6. O paciente teve uma reação cutânea adversa ao probenecídio administrado com cidofovir, e o tratamento foi interrompido. A 27 de Fevereiro, a doente ainda apresentava anomalias neurológicas, e o seu LCR foi mais uma vez positivo para o HHV-6 por PCR. O ganciclovir intravenoso (5 mg/kg duas vezes ao dia) foi então prescrito por 15 dias. Dentro de 1 mês, a paciente tinha recuperado completamente, sem sequelas ou anormalidades na ressonância magnética. Um ano após o episódio de encefalomielite, o paciente permaneceu livre de defeitos neurológicos (Figura).

Curso clínico e terapêutico e análise do líquido cefalorraquidiano. A dosagem de aciclovir foi 10 mg/kg, 3x/dia, metilprednisolona foi 1 g/dia, cidofovir foi 5 mg/kg 1 dia, ganciclovir foi 5 mg/kg, 2x/dia.

Amostras de soroeveral foram colhidas da paciente nos dias 2, 12, 22 e 66 após sua admissão. Os testes sorológicos mostraram para cada soro o mesmo resultado: imunoglobulina (Ig) G anti-HHV-6 de 160 por imunofluorescência, acompanhada de IgM anti-HHV-6, exceto no dia 66, mostrando que o vírus havia retornado ao seu estado latente. O índice de avidez, medido de acordo com o procedimento descrito por Ward et al. (3), foi próximo de 100% nas três primeiras amostras de soro, sugerindo que este episódio foi uma reativação de uma infecção viral existente. Os testes sorológicos para HIV foram repetidamente negativos, assim como os testes para o vírus do herpes simples, vírus Epstein-Barr (EBV) e citomegalovírus. A PCR HHV-6 realizada em células mononucleares do sangue periférico foi positiva, embora tenha sido negativa nas amostras séricas.

A mesma mulher foi admitida no pronto-socorro 1 mês após a alta, devido a disethesia dos membros inferiores, amigdalite, astenia e febre de baixo grau. Assumimos que poderia ser uma nova reativação da infecção pelo HHV-6, mas isto não foi confirmado. Foi, na verdade, uma infecção primária pelo EBV. Um mês depois, as manifestações neurológicas tinham desaparecido totalmente.