Fundo: A exposição prolongada à irradiação ultravioleta pela luz solar causa o envelhecimento cutâneo prematuro (fotoenvelhecimento), caracterizado em parte por rugas, pigmentação alterada e perda do tom de pele. A pele fotoenvelhecida apresenta alterações proeminentes na matriz extracelular colágena do tecido conjuntivo. Investigamos o papel das metaloproteinases degradantes da matriz, uma família de enzimas proteolíticas, como mediadoras do dano do colágeno no fotoenvelhecimento.

Métodos: Estudamos 59 brancos (33 homens e 26 mulheres, com idades entre 21 e 58 anos) com pigmentação cutânea leve a moderada, nenhum dos quais tinha doença cutânea atual ou anterior. Apenas alguns dos participantes foram incluídos em cada um dos estudos. Irradiamos a pele das nádegas com luzes ultravioletas fluorescentes em condições padrão e obtivemos amostras de pele de áreas irradiadas e não irradiadas por queratoma ou biópsia punch. Em alguns estudos, a tretinoína e seu veículo foram aplicados na pele sob oclusão 48 horas antes da irradiação ultravioleta. A expressão das metaloproteinases de matriz foi determinada por hibridação in situ, imunohistologia e zimografia in situ. A degradação do colágeno cutâneo induzida pela irradiação foi medida por radioimunoensaio de telopeptídeos reticulados solúveis. O nível proteico do inibidor tecidual das metaloproteinases de matriz tipo 1 foi determinado pela análise de Western blot.

Resultados: Uma única exposição à irradiação ultravioleta aumentou a expressão de três metaloproteinases de matriz — colagenase, uma gelatinase 92-kd, e estromelisina — no tecido conjuntivo da pele e camadas externas da pele, em comparação com a pele não-irradiada. A degradação das fibrilas endógenas de colágeno tipo I foi aumentada em 58% na pele irradiada, em comparação com a pele não-irradiada. A atividade de colagenase e gelatinase permaneceu elevada ao máximo (4,4 e 2,3 vezes, respectivamente) por sete dias, com quatro exposições à irradiação ultravioleta, fornecidas em intervalos de dois dias, em comparação com os níveis da linha de base. O pré-tratamento da pele com tretinoína (ácido all-trans-retinóico) inibiu a indução das proteínas da metaloproteinase matricial e a atividade (em 70 a 80 por cento) tanto no tecido conjuntivo como nas camadas externas da pele irradiada. A irradiação ultravioleta também induziu o inibidor tecidual das metaloproteinases-1 de matriz, que regula a enzima. A indução do inibidor não foi afetada pela tretinoína.

Conclusões: As exposições múltiplas à irradiação ultravioleta levam a elevações sustentadas de metaloproteinases de matriz que degradam o colágeno cutâneo e podem contribuir para o fotoenvelhecimento. O tratamento com tretinoína tópica inibe as metaloproteinases de matriz induzidas pela irradiação, mas não o seu inibidor endógeno.