I was intrigued to see the recent paper by Ghazizadeh-Hashemi et al – “Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy in major depressive disorder”: Um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo” – com sua leitura abstrata: “Estudos experimentais fornecem evidências de efeitos antidepressivos da Palmitoylethanolamida (PEA) em modelos animais de depressão”. O nosso objetivo foi avaliar a eficácia e tolerabilidade da PEA no tratamento de pacientes com distúrbio depressivo maior (MDD). Métodos Em um estudo randomizado duplo-cego e placebo controlado, 58 pacientes com MDD (DSM-5) e Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) foram randomizados para receber 600 mg duas vezes ao dia de Palmitoylethanolamide ou placebo além de citalopram por seis semanas … Na semana 2, os pacientes do grupo da AESP demonstraram uma redução significativamente maior nos escores de HAM-D em comparação com o grupo do placebo … Os pacientes do grupo AESP apresentaram mais taxa de resposta (≥ redução de 50% na pontuação HAM-D) do que o grupo placebo (100% vs. 74% respectivamente, P = .01) ao final do estudo. Os parâmetros de base e a frequência dos efeitos secundários não foram significativamente diferentes entre os dois grupos … Conclusões A terapia palmitoylethanolamida adjuntiva ao citalopram pode efetivamente melhorar os sintomas dos pacientes (predominantemente do sexo masculino) com distúrbio depressivo importante. A PEA mostrou efeitos antidepressivos rápidos que precisam de mais investigação”

PEA & depressão: Palmitoylethanolamide (PEA) é um suplemento dietético bem tolerado, identificado como um anti-inflamatório natural, analgésico & agente neuro-protector isolado da soja, gema de ovo & amendoim por Kuehl & colegas há mais de 60 anos. Em 2011 Yu et al demonstraram a PEA (por si só) em comparação com o antidepressivo fluoxetina amplamente utilizado em um modelo de depressão em camundongos, e este achado foi ampliado por Crupi et al em 2013. Estes resultados levaram ao trabalho de Coppola & Mondola de 2014 “Existe um papel para a palmitoylethanolamida no tratamento da depressão?” e depois ao ensaio aleatório e controlado deste ano. Estou sempre interessado em formas de aumentar a eficácia dos antidepressivos. Lembre-se que menos de 60% dos depressivos respondem ao tratamento inicial com antidepressivos (Papakostas 2016), e estes resultados bastante pobres apenas descrevem “taxas de resposta” e não “curas completas”. Artigos recentes como “Inflamação na depressão e o potencial para o tratamento anti-inflamatório” e o chamativo “Inflamação”: Os adeptos da depressão, as chamas e os banquetes do calor” destacaram a potencial relevância da inflamação para um subconjunto de depressivos. A má alimentação e o exercício inadequado contribuem para esta vulnerabilidade, assim como as dificuldades da primeira infância. O artigo do ano passado “Feridas ocultas? Ligações inflamatórias entre o trauma infantil e a psicopatologia” centra-se nesta vulnerabilidade, assim como a meta-análise “Trauma infantil e inflamação de adultos”. Embora estas pesquisas sugiram o valor potencial dos agentes anti-inflamatórios para o tratamento da depressão, a palmitoylethanolamida (PEA) tem, na verdade, efeitos abrangentes que envolvem uma série de mecanismos além de sua ação anti-inflamatória.

PEA & dor: Tem havido muito mais pesquisa sobre os benefícios da PEA para a dor do que para a depressão. Há dois trabalhos de revisão recentes – “Eficácia da palmitoylethanolamida para a dor”: Uma meta-análise” e “Palmitoylethanolamida, um alimento especial para fins médicos, no tratamento da dor crónica”: Uma meta-análise de dados agrupados”. Os autores fazem as habituais declarações de cautela sobre a necessidade de estudos de maior qualidade, mas notam as baixíssimas taxas de efeitos secundários, e concluem que “os resultados mostraram que a PEA provoca uma redução progressiva da intensidade da dor significativamente superior ao controle. A magnitude da redução é igual a 1,04 pontos a cada 2 semanas (numa escala de dor de 0-10) … em contraste, no grupo controle dor, a intensidade da redução é igual a 0,20 pontos a cada 2 semanas … (resultados) mostrou uma pontuação de dor = 3 em 81% dos pacientes tratados com AESP, comparado a apenas 40,9% nos pacientes controle por dia 60 de tratamento. Os efeitos da AESP foram independentes da idade ou sexo do paciente, e não relacionados com o tipo de dor crônica”. Existem estudos sobre dor nas costas & ciática, por exemplo, “Radiculopatias lombares não cirúrgicas tratadas com palmitoylethanolamida ultramicronizada (umPEA)” deste ano: Uma série de 100 casos”, o ano passado “Palmitoylethanolamida no tratamento da síndrome da cirurgia falhada das costas” e “Palmitoylethanolamida, um agente modificador da doença que ocorre naturalmente na dor neuropática”. Existem estudos sobre a dor intestinal, por exemplo “Ensaio clínico aleatório: as propriedades analgésicas da suplementação alimentar com palmitoylethanolamida e polidatina na síndrome do intestino irritável”, “Adelmidrol, um análogo de palmitoylethanolamida, como novo tratamento farmacológico para o tratamento da doença inflamatória intestinal” e “Palmitoylethanolamida, um lipídio natural, é um agente anti-inflamatório intestinal oralmente eficaz”. Há também trabalho sobre a dor urogenital, por exemplo – “Tratamento micronizado da palmitoylethanolamida/trans-polidatina da dor relacionada com a endometriose: uma meta-análise”, “Eficácia da associação N-palmitoylethanolamina e transpolidatina no tratamento da dismenorréia primária” e “Dor pélvica crônica, qualidade de vida e saúde sexual das mulheres tratadas com palmitoylethanolamida e ácido alfa-lipóico”. Mm … há potencialmente uma redução da dor que vale a pena para uma gama surpreendentemente ampla de problemas aqui. Outros exemplos incluem “Palmitoylethanolamida e combinação de polidatina reduz a inflamação e o stress oxidativo na lesão vascular”, “Vulvodinia e proctodynia tratados com baclofeno tópico 5% e palmitoylethanolamida” e “Atraso da tolerância à morfina pela palmitoylethanolamida”.

PEA & neuroprotecção (& até gripe): E, se tudo isto não for suficiente para nos levar a prestar mais atenção aos estudos da PEA, também parece haver benefícios da sua acção neuroprotectora. Este ano, o artigo de texto livre “Uma visão centrada na inflamação da doença neurológica”: Para além do neurónio” dá uma fascinante base científica técnica e explica o papel potencialmente central da PEA no tratamento destas doenças muito comuns. Entre outros tópicos, os autores discutem dor neuropática, fibromialgia, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, esclerose múltipla, acidente vascular cerebral, esclerose lateral amiotrófica e autismo. Há uma série de estudos iniciais de pesquisa ligados, por exemplo – “Palmitoylethanolamide amortece a astrogliose reativa e melhora o suporte trófico neuronal em um modelo triplo transgênico da doença de Alzheimer”: Evidência in vitro e in vivo”, “Palmitoylethanolamida ultra-micronizada: Uma terapia adjuvante eficaz para a doença de Parkinson” e “Palmitoylethanolamida como terapia adjuvante para o autismo”: Eficácia e segurança resultam de um ensaio controlado aleatório”. E há resultados interessantes em vários outros distúrbios, incluindo doenças oculares, coceira e até gripe – “Palmitoylethanolamide: Um agente anti-inflamatório natural do corpo, eficaz e seguro contra a gripe e constipação comum” …

tipoPEA, custo, dose, duração: Algumas formulações de PEA são mais eficazes do que outras. Uma preocupação óbvia para produtos relativamente não regulados como suplementos dietéticos é se os comprimidos/cápsulas contêm realmente a substância & a quantidade que eles alegam. Mas para complicar ainda mais a situação com a PEA, algumas formas de preparar a PEA parecem ser mais eficazes do que outras, pelo que a redução do tamanho das partículas (através da micronização) melhora a absorção, os níveis plasmáticos & eficácia – ver, por exemplo, “Palmitoylethanolamida ultramicronizada oral: níveis plasmáticos e tecidulares e efeito anti-hiperalgésico espinal”. Isto no entanto aumenta o custo, por isso – às taxas de câmbio de hoje – 30 dias de 1.200mg por dia de preparação de PEA ultramicronizada do Epitech Normast iria colocar de volta um residente no Reino Unido cerca de £95 pelo custo do comprimido & postagem. Um ensaio semelhante de 30 dias com o PEApure da Russell Science (também uma formulação de micropartículas) devolve a um residente no Reino Unido cerca de £77 pelo custo & postagem. Felizmente, a compra a granel reduz os preços de um bom negócio (por exemplo, baixar um ensaio de 30 dias com PEApure para £45), mas é pouco provável que um indivíduo queira comprar a granel até que fique claro que o PEA é útil para o seu problema específico. Uma recomendação bastante comum é tomar um total de 1.200mg diários durante um par de meses (normalmente em duas doses menores divididas ao longo do dia, por exemplo 600mg & 600mg, ou 800mg & 400mg), então (se houver benefício perceptível) tente reduzir a dose para apenas 600-800mg diários durante um terceiro mês. Se a melhoria for bem mantida com esta dose reduzida, pode-se tentar reduzir ainda mais para o quarto mês para 300-400mg diários. Se a melhoria continuar bem mantida, pode-se continuar com a PEA neste nível ou até mesmo tentar parar completamente.

Estas são recomendações padrão do fabricante. Qual é a sua base de evidência? Bem, na verdade, as melhorias podem muito mais rapidamente emergir do que o ensaio recomendado pelo fabricante durante dois meses. Intervenções bem sucedidas para a gripe e para dores menstruais têm usado horários de dosagem curtos/agudos. No artigo que mencionei no início deste post – “Palmitoylethanolamide como terapia adjuvante em grandes desordens depressivas”: Um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo” – tratamento ativo que divergiu mensuralmente do placebo em duas semanas, e na revisão da dor principal – “Palmitoylethanolamida, um alimento especial para fins médicos, no tratamento da dor crônica”: Uma meta-análise de dados agrupados” – melhor alívio da dor pela AESP do que pelo placebo tornou-se evidente no espaço de uma semana. Contudo, em ambos os trabalhos, as melhorias continuaram a aumentar ao longo de seis a oito semanas. Possivelmente um bom compromisso é dar 1.200mg por dia por mês de ensaio. Os benefícios podem muito bem surgir dentro de alguns dias. Esperemos que estes ganhos continuem a aumentar ao longo de várias semanas. Se não houver benefício perceptível após um mês, parece razoável terminar o estudo. No entanto, se houver uma clara melhoria, pode ser sensato continuar a tomar 1.200mg por dia até que a melhoria tenha estabilizado. Neste ponto (possivelmente alguns meses após o início do estudo), tente reduzir a dose em etapas para ver quanto PEA é necessário para manter os benefícios. Mais tarde poderá ser possível parar completamente sem a perda das mudanças positivas que foram alcançadas. Pode-se sempre reiniciar e/ou aumentar a dose novamente, se necessário.

Então, em geral, a palmitoylethanolamida (PEA) é um suplemento dietético intrigante e bem tolerado que parece produzir benefícios encorajadores numa vasta gama de desordens difíceis de tratar. É fascinante ver a imagem mais clara que emerge à medida que a pesquisa sobre a PEA continua.

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