Uma proteína encontrada recentemente para aumentar o crescimento dos vasos sanguíneos parece agora proteger os vasos sanguíneos de vazamentos também, uma vantagem potencial para tratamentos de doenças inflamatórias crônicas
e para novas terapias que cultivam vasos sanguíneos saudáveis em corações e membros danificados.
A proteína, conhecida como angiopoietina-1, ou Ang1, pode restaurar a normalidade dos vasos sanguíneos, bloquear os efeitos das substâncias que fazem com que os vasos vazem, e complementar a ação de outro estimulante natural do crescimento dos vasos sanguíneos conhecido como VEGF, pesquisadores da UC San Francisco e da Regeneron Pharmaceuticals, Inc. relatam na edição de 24 de dezembro da revista Science.
(VEGF significa fator de crescimento endotelial vascular, o foco dos ensaios clínicos atuais para aumentar o crescimento dos vasos sanguíneos em membros e corações com suprimento de sangue inadequado).
As novas descobertas, baseadas em estudos de vasos sanguíneos na pele de ratos, “levantam a possibilidade de que uma combinação de VEGF e Ang1 possa ter efeitos aditivos na promoção da angiogênese (o crescimento de novos vasos sanguíneos) mais o efeito benéfico adicional de formar vasos não vazios”, afirmam os autores no artigo Science. Alguns pacientes sofrem inchaço dos tecidos devido ao vazamento dos vasos sanguíneos após o tratamento com VEGF, os cientistas observam.
A preocupação não é sobre os vasos que vazam sangue, mas sim sobre o plasma, a parte do sangue que carece de glóbulos vermelhos. O vazamento de plasma pode ocorrer em inflamações tão leves como uma reação a uma picada de mosquito ou tão graves como artrite crônica e asma. Os tratamentos para vazamento de plasma são poucos e os efeitos colaterais dos tratamentos são muitos, os cientistas apontam.
Em termos do potencial para Ang1 na terapia de angiogênese, “a combinação dos dois fatores de crescimento parece funcionar melhor do que qualquer um deles sozinho”, explica Gavin Thurston, PhD, professor assistente adjunto de anatomia da UCSF e autor principal do artigo Science. “Alguns pacientes tratados com VEGF sofrem inchaço do tecido devido a vazamento de plasma, e essa condição pode levar a uma cascata de outros problemas”. Nosso estudo mostra que Ang1 pode provavelmente evitar esse vazamento”
VEGF e Ang1 são as únicas proteínas naturais indutoras de crescimento que se mostrou atuar especificamente sobre as células que revestem os vasos sanguíneos – células endoteliais. VEGF foi identificado há mais de dez anos; Ang1, há apenas três anos.
Thurston e o autor sênior, Donald M. McDonald, MD, PhD e professor de anatomia da UCSF, realizaram os experimentos que levaram à nova descoberta com George Yancopoulos, MD, PhD e outros cientistas da Regeneron Pharmaceuticals, Inc., uma empresa de biotecnologia sediada em Tarrytown, NY, onde Ang1 foi descoberta.
Os novos estudos relatados no artigo examinaram os efeitos de Ang1 e VEGF, separadamente e em conjunto, no desempenho dos vasos sanguíneos na pele de ratos. Os
mice foram geneticamente modificados para produzir em excesso as proteínas indutoras de crescimento na pele, onde os efeitos sobre o vazamento dos vasos sanguíneos puderam ser observados.
Os estudos confirmaram que cada proteína estimula o crescimento dos vasos sanguíneos. No entanto, enquanto que o VEGF sozinho levou a novos vasos que apresentavam vazamentos, Ang1 sozinho não teve esse efeito, e mais marcante, impediu o efeito de vazamento do VEGF, bem como de outras substâncias que normalmente fazem com que os vasos vazem.
Todos juntos, as duas proteínas parecem oferecer o melhor dos dois mundos, concluíram os cientistas. O VEGF estimula o crescimento de novos vasos pequenos e o Ang1 ajuda o amadurecimento dos vasos. Como um bônus adicional, Ang1 parece neutralizar o efeito indutor de vazamento do VEGF.
O vazamento dos vasos é um problema comum e potencialmente grave na medicina clínica. “É encontrado em doenças oculares que podem levar à cegueira, assim como na asma, bronquite crônica, artrite e outras condições inflamatórias crônicas”, disse McDonald, cujo laboratório da UCSF realizou muitas das experiências do estudo.
“Foram identificadas muitas substâncias que podem causar vazamento de vasos e subsequente inchaço, mas apenas algumas coisas fazem o oposto. E os fármacos que combatem o inchaço, como os esteróides glucocorticos, têm frequentemente efeitos secundários graves. Ang1 é um fator natural de crescimento do corpo, e agora parece ser um forte candidato a combater o inchaço sem efeitos colaterais nocivos”
Embora o novo achado tenha fortes promessas de benefícios terapêuticos, os autores enfatizam a necessidade de determinar se Ang1 pode exercer seu efeito antiinflamatório em condições de doença.
“Estamos trabalhando para entregar Ang1 a vasos com vazamento em ratos normais”, diz Thurston. Ao estender a pesquisa desta forma, os cientistas esperam aproximar o Ang1 para usar como um agente terapêutico para vasos sanguíneos com vazamento, bem como para aprender mais sobre como ele exerce seus efeitos sobre as células endoteliais.
Co-autores do artigo científico e colaboradores de pesquisa com Thurston, McDonald e Yancopoulos incluem Chitra Suri, PhD, cientista, e Joyce McClain, associada de pesquisa, ambos da Regeneron Pharmaceuticals; Kelly Smith, associada de pesquisa
em anatomia e do Instituto de Pesquisa Cardiovascular da UCSF; e Thomas Sato,
PhD, da Universidade do Texas, Southwestern Medical Center, em Dallas.
Além de ser professor na UCSF, McDonald é investigador do Instituto de Pesquisa Cardiovascular da UCSF. Yancopoulos é vice-presidente sênior, pesquisador e diretor científico do Regeneron.
A pesquisa foi financiada em parte pelo Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue dos Institutos Nacionais de Saúde.
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