Pênfigo foliáceo pertence a um grupo de raras condições auto-imunes mucocutâneas vesiculosas. Os corticosteróides sistêmicos reduziram acentuadamente a mortalidade da doença, mas sua utilidade é restrita por eventos adversos. Isto é ainda mais complicado devido ao facto de os agentes que contêm esteróides também estarem associados a eventos adversos graves e de existirem apenas alguns ensaios controlados aleatórios que demonstram uma resposta benéfica do uso destes agentes. Azatioprina e micofenolato mofetil parecem ser os agentes adjuvantes de primeira linha mais viáveis em termos de induzir e manter a remissão e abrigar um perfil de efeitos colaterais comparativamente favorável. Uma melhor compreensão da patogênese do pênfigo resultou na implementação de uma série de novas terapias incluindo agentes biológicos, imunoglobulina intravenosa e modalidades de tratamento extracorporal. Estas terapias também têm sido estudadas principalmente através de relatos de séries de casos, são caras e/ou de difícil acesso em alguns centros, e estão associadas a uma série de efeitos colaterais deletérios. O Rituximab, o anticorpo monoclonal quimérico anti-CD20, está atualmente emergindo como a terapia de escolha em doenças refratárias graves. São necessários mais estudos sobre os efeitos e perfis de segurança de agentes mais específicos, como a imunoterapia peptídeo e o direcionamento de moléculas de sinalização intracelular envolvidas na patogênese do pênfigo.