A obesidade é uma grande epidemia global, com mais de 300 milhões de pessoas obesas em todo o mundo, e quase 1 bilião de adultos com excesso de peso. O excesso de peso acarreta riscos significativos para a saúde, redução da qualidade de vida e diminuição do sucesso socioeconômico, com profundas conseqüências para os gastos com a saúde. O tratamento mais bem sucedido para a obesidade é a cirurgia de bypass gástrico, que age em parte reduzindo o apetite através de alterações nas hormonas intestinais. Os hormônios intestinais circulantes, segregados ou suprimidos após a ingestão de alimentos, atuam no cérebro, particularmente no hipotálamo, para alterar a fome e a plenitude. A ghrelin derivada do estômago aumenta a ingestão de alimentos mesmo naqueles com anorexia por doenças crónicas, enquanto o polipéptido pancreático (PP), peptídeo intestinal YY 3-36 (PYYY), oxitomodulina, e outras hormonas reduzem a ingestão de alimentos e o apetite. Enquanto os sujeitos obesos têm reduções apropriadas em ghrelin orexigénica, outros distúrbios hormonais intestinais podem contribuir para a obesidade, tais como redução de PYY e PP anorexigénico anorexigénico. A síndrome de Prader-Willi (PWS) surge da perda de genes paternalmente herdados no cromossoma 15q11-13, levando à fome e obesidade insaciáveis que ameaçam a vida desde a primeira infância, através do desenvolvimento do cérebro, particularmente defeitos hipotalâmicos. O estudo das causas geneticamente homogêneas do comportamento de alimentação anormal ajuda a nossa compreensão da regulação do apetite. Os sujeitos de PWS têm ghrelin plasmático inadequadamente elevado para a sua obesidade, pelo menos parcialmente explicado pela sensibilidade insulínica preservada. Permanece por provar se a sua hiperghrelinemia ou outras anomalias de hormonas intestinais contribuem para a hiperfagia na SPW, para além de defeitos cerebrais. Estudos hipotalâmicos humanos post-mortem e a geração de modelos animais de SPW também podem fornecer uma visão da fisiopatologia do comportamento de alimentação anormal. Mudanças em neurônios hipotalâmicos orexigênicos NPY e AGRP, ou neurônios oxitocinas anorexigênicas foram encontradas em doenças e na PWS. Estudos de neuroimagem funcional, usando PET e fMRI, também nos permitirão separar as vias hormonais e cerebrais responsáveis pelo controle do apetite humano, e seus defeitos na obesidade.