Biossíntese e acção das hormonas corticais adrenais

Mineralocorticoides são esteroides adrenais que têm os seus principais efeitos no transporte iónico por células epiteliais, resultando numa perda de potássio e conservação do sódio. O mineralocorticóide mais potente e importante que ocorre naturalmente é a aldosterona. As “bombas” eletrolíticas controladas enzimaticamente nas células epiteliais do túbulo renal e glândulas sudoríparas respondem aos mineralocorticoides conservando sódio e cloreto e excretando o potássio. No túbulo convoluto distal do nefrónio mamífero, existe um mecanismo de troca catiónica para a reabsorção de sódio do filtrado glomerular e secreção de potássio para o lúmen. Estas reacções são aceleradas pelos mineralocorticoides e prosseguem a um ritmo mais lento na sua ausência. A falta de secreção de mineralocorticoides (como na atrofia adrenal idiopática dos cães) pode resultar em retenção letal de potássio e perda de sódio.

Glucocorticoides secretados pelo córtex adrenal estão envolvidos com o metabolismo intermediário da glicose. Cortisol e menores quantidades de corticosterona são os mais importantes glucocorticoides naturais secretados pela glândula adrenal em animais domésticos. Em geral, a ação dos glicocorticóides sobre o metabolismo dos carboidratos, proteínas e lipídios resulta em uma diminuição da glicose e uma tendência à hiperglicemia e aumento da produção de glicose. Os efeitos agudos dos glicocorticoides são observados 15-30 minutos antes que os efeitos compensatórios da insulina se tornem proeminentes. Há uma diminuição na absorção de glicose no tecido adiposo, pele, fibroblastos e tecido linfóide, seguida logo em seguida por um aumento do catabolismo nestes tecidos e músculos. Isto fornece aminoácidos para a gluconeogênese, que é aumentada principalmente no fígado. Além disso, os glicocorticoides diminuem a lipogênese e aumentam a lipólise no tecido adiposo, o que resulta na liberação de glicerol e ácidos graxos livres.

Glucocorticoides também funcionam para suprimir as respostas inflamatórias e imunológicas e assim atenuar a destruição tecidual e fibroplasia associadas. Entretanto, sob a influência de altos níveis de glicocorticóides, há aumento da propagação de infecções e redução da resistência a um número de doenças bacterianas, virais e fúngicas. Os glicocorticoides podem prejudicar a resposta imunológica em qualquer fase desde a interação inicial e o processamento de antígenos até a indução e proliferação de linfócitos imunocompetentes e subsequente produção de anticorpos. A inibição de várias funções das células linfóides pelos glicocorticóides faz parte da base para a supressão da resposta imunológica.

Glucocorticoides também diminuem a reação inflamatória inicial e suas manifestações clássicas de calor, inchaço e dor. O grau de hiperemia, extravasamento, migração celular e infiltração no local da lesão é diminuído. Especialmente importantes são os efeitos dos glicocorticoides nas respostas vasculares de aumento da permeabilidade, diapedese e extravasamento. O fluxo sanguíneo capilar é diminuído, e há menos inchaço endotelial. Além disso, vários mecanismos fagocitários são inibidos pelos glicocorticoides, e a eliminação de substâncias particuladas do sangue e da linfa é prejudicada. O acúmulo de antígenos engolfados em macrófagos provavelmente está relacionado com a maior estabilidade das membranas lisossômicas causada pelos glicocorticoides. Existe uma capacidade diminuída dos lisossomas para interagir com o material fagocitado e libertar enzimas hidrolíticas.

Glucocorticoides exercem um efeito negativo na cicatrização de feridas. Os cães que recebem níveis terapêuticos elevados de corticosteróides supra-renais ou pacientes animais com hiperadrenocorticismo podem ter deiscência na ferida após a cirurgia. O mecanismo básico envolvido é a inibição da proliferação de fibroblastos e síntese de colágeno, levando a uma diminuição na formação de tecido cicatricial.

Secreção de hormônios sexuais adrenais pelas células da zona reticularis ocorre em condições normais, mas em quantidades mínimas que provavelmente são de menor importância fisiológica. As células secretoras da zona interna do córtex sintetizam progesterona, estrogênios e andrógenos. Sob condições patológicas, a secreção excessiva de esteróides sexuais adrenais raramente pode ocorrer associada a uma neoplasia adrenocortical. As manifestações clínicas de virilismo, desenvolvimento sexual precoce ou feminização dependem de qual esteroide é secretado em excesso, do sexo do paciente e da idade de início.

O sistema renina-angiotensina é o maior regulador da produção de aldosterona pela zona glomerulosa do córtex adrenal. A renina é uma enzima secretada na circulação pelas células do aparelho justa-glomerular no rim. Ela age para clivar o angiotensinogênio da globulina plasmática, para formar a angiotensina I. Este decapeptídeo é ainda hidrolisado para angiotensina II por uma enzima conversora. A angiotensina II é um potente vasoconstritor e um hormônio trófico para a zona glomerulosa do córtex adrenal, resultando na síntese e secreção de aldosterona. É um peptídeo muito labial que é rapidamente inativado no plasma e tecidos por angiotensinases.

Um número de fatores regula a secreção de renina pelo rim. O “ciclo curto” do controle de feedback negativo é a inibição direta exercida pela circulação da angiotensina II. O “laço longo” é exercido por uma inibição indireta da realimentação pela aldosterona na secreção de renina. A liberação de renina e eventualmente secreção de aldosterona é aumentada por condições que comprometem o fluxo sanguíneo e a pressão no rim, desidratação severa que resulta em diminuição do volume sanguíneo intravascular e depleção do sódio.

Adrenocorticotropina (ACTH) secretada pela adenohypophysis é o principal regulador do crescimento da cortical adrenal e da atividade secretora, particularmente das células da zonae fasciculata e reticularis. O córtex adrenal segrega quantidades fisiológicas de cortisol apenas em resposta à estimulação do ACTH. A zona glomerulosa (e a sua secreção de aldosterona) é sensível ao ACTH, mas a um nível inferior em relação à zonae fasciculata e reticularis. O ACTH exerce a sua acção sobre as células alvo através do receptor de melanocortina 2 e subsequente activação da adeniliclase e geração do mediador intracelular, 3′,5′-adenosina monofosfato (AMP cíclica). A AMP cíclica estimula certas enzimas chave (por exemplo, proteína quinases) para iniciar os eventos bioquímicos que levam à biossíntese de hormônios corticosteróides.

O controle da secreção de ACTH pela adenohypophysis é governado pelo hipotálamo em grande parte através da secreção de hormônio liberador de corticotropina (CRH). Este peptídeo é secretado pelos neurônios do hipotálamo em capilares que formam o sistema portal hipotalâmico-hipofisário e transmitem a CRH aos corticotrofos da hipófise. A CRH age estimulando a formação de AMPc dentro das células secretoras de ACTH, resultando na rápida liberação de grânulos secretos pré-formados contendo ACTH. A argina-vasopressina produzida em neurônios do hipotálamo também pode desempenhar um papel na regulação da secreção de ACTH em algumas espécies.

O controle de feedback negativo da secreção de ACTH é exercido principalmente pelo nível circulante de cortisol atuando sobre as células secretoras no hipotálamo e adenohypophysis. Quando os níveis de cortisol no plasma são elevados além da faixa fisiológica normal (como ocorre após a administração exógena ou com um tumor adrenal produtor de cortisol), a secreção de ACTH é suprimida, células secretoras na zonae fasciculata e reticular diminui a taxa de síntese e liberação de hormônios corticosteróides, e o córtex adrenal sofre atrofia trófica. Por outro lado, quando os níveis de cortisol são subnormais, há um aumento da liberação de ACTH da hipófise na tentativa de aumentar a secreção de cortisol e retornar os níveis sanguíneos para o normal.