Iron é essencial para a vida, mas a sobrecarga de ferro é tóxica e potencialmente fatal. O fígado é um local importante de armazenamento de ferro e é particularmente suscetível a lesões por sobrecarga de ferro, especialmente quando (como na hemocromatose primária) o ferro se acumula em hepatócitos. O ferro pode ser absorvido pelo fígado em várias formas e por várias vias, inclusive: (1) endocitose mediada por receptores de transferrina ou ferritina diferencial ou monoferrina, (2) redução e interiorização facilitada do ferro da transferrina sem internalização da fracção proteica da transferrina, (3) absorção eletrogênica de ferro de baixo peso molecular, formas não ligadas a proteínas e (4) absorção de heme de heme-albumina, heme-hemopexina ou complexos de hemoglobina-haptoglobina. Normalmente, a via 2 é provavelmente a principal para a absorção de ferro pelos hepatócitos. O ferro é armazenado no fígado nos núcleos das conchas de ferritina e como hemossiderina, um produto insolúvel derivado da ferritina rica em ferro. O ferro nos hepatócitos estimula a tradução do mRNA da ferritina e reprime a transcrição do DNA para os receptores de transferrina e transferrina. Os principais efeitos patológicos da sobrecarga crônica de ferro hepático são: (1) fibrose e cirrose, (2) porfiria cutânea tarda, e (3) carcinoma hepatocelular. Embora mecanismos patogênicos precisos permaneçam desconhecidos, o ferro provavelmente produz esses e outros efeitos tóxicos, aumentando o estresse oxidativo e a lisossomalabilidade. Esforços vigorosos no diagnóstico e tratamento da sobrecarga de ferro são essenciais, pois os efeitos patológicos do ferro são totalmente evitáveis pela remoção precoce e vigorosa do ferro e pela prevenção da re-acumulação do ferro.