Abstract

Embora tenha sido alcançado um progresso substancial em relação à sepse neonatal, a sua letalidade permanece consideravelmente elevada, sendo necessárias mais informações sobre as peculiaridades e disfunções da imunidade neonatal. Este estudo visa contribuir para uma melhor compreensão do papel das subpopulações de granulócitos neonatais humanos e da calgranulina C (S100A12). Para este fim, recolhemos 136 amostras de sangue do cordão umbilical humano (CB). Os granulócitos CD66b+ CB de baixa densidade (LDG) e os granulócitos CB de densidade normal foram isolados e funcionalmente e fenotípicamente comparados com os granulócitos de controle adulto saudável. Foi possível identificar o CB-LDG como CD66bbright CD64high CD16low CD35low CD10low S100A12med-low e, com base nesses marcadores, recuperados em colorações de CB inteira. Consistente com os achados citométricos de fluxo, as imagens microscópicas suportaram um fenótipo imaturo de CB-LDG com expressão diminuída de S100A12. No soro CB de recém-nascidos saudáveis, a S100A12 foi maior em recém-nascidos do sexo feminino quando comparada com o sexo masculino. Além disso, os níveis de S100A12 se correlacionaram positivamente com a idade gestacional, independentemente do sexo. Foi possível solidificar déficits funcionais de CB-LDG em relação à fagocitose e à geração de armadilhas extracelulares de neutrófilos. Nosso estudo revela que os efeitos supressores previamente descritos da CB-LDG na proliferação de células T CD4+ são exclusivamente devidos à fagocitose dos grânulos de estimulação usados em coculturas e ausentes quando se usa Abs solúveis ou revestidos. Em conclusão, caracterizamos o CB-LDG como neutrófilos imaturos com déficits funcionais e diminuição da expressão e armazenamento de S100A12. Quanto à sua conversa cruzada com a imunidade adaptativa, não encontramos efeito inibitório direto do LDG. O LDG neonatal pode assim representar uma população distinta que difere das populações de LDG encontradas em adultos.