Por Daniel A. Kinderlehrer MD
Eu tenho praticado medicina há tempo suficiente para ser muito céptico em relação a “descobertas”. Mas o disulfiram pode ser a coisa real. Vamos manter os dedos cruzados.
Anyone who reads the financial pages has heard of Steven Cohen, the multi-bilionaire hedge fund manager and philanthropist. Cohen vive em Connecticut onde sua esposa, Alexandra, adoeceu com a doença de Lyme.
Os Cohens estabeleceram a Cohen Lyme and Tick-borne Disease Initiative, uma divisão dentro de sua organização filantrópica focada em apoiar Lyme and tick-borne disease research. A Fundação Steven e Alexandra Cohen se comprometeu com mais de US$60 milhões para apoiar mais de 25 projetos de pesquisa da doença de Lyme.
Em 2016, a Fundação Cohen patrocinou a primeira “Doença de Lyme na Era da Conferência de Medicina de Precisão” na Mount Sinai School of Medicine em Nova York.
Nós que realmente tratamos a doença de Lyme sabemos que não há nada de preciso sobre ela. O tratamento da infecção crônica com Borrelia burgdorferi, complicada por qualquer número de co-infecções, é frequentemente atingido ou falhado. No entanto, nós que praticamos onde a borracha encontra o caminho, estamos gratos por quaisquer pistas que os pesquisadores básicos forneçam que possam ajudar nossos pacientes.
Naquela conferência, Kim Lewis, líder do Antimicrobial Discovery Center da Northeastern University, apresentou dados sobre a eficácia relativa de diferentes antibióticos contra Borrelia burgdorferi em seu laboratório. Lewis estava testando diferentes fármacos contra Bb, e um dos medicamentos que ele testou foi o disulfiram, também conhecido como Antabuse.
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Disulfiram
O que é disulfiram? Vamos dar um passo atrás. Se você bebe álcool, seu corpo o converte em acetaldeído através da enzima álcool desidrogenase. O acetaldeído é então decomposto em ácido acético através da enzima acetaldeído desidrogenase:
Dissulfiram inibe a enzima acetaldeído desidrogenase, levando a um acúmulo de acetaldeído.
Esta é uma má notícia se você beber álcool, porque o acetaldeído é responsável pelos sintomas que conhecemos como ressacas. Esta droga é prescrita aos alcoólicos como um dissuasor para beber álcool, uma vez que tomar apenas uma bebida resultará numa dor de cabeça viciosa.
Acontece que o disulfiram tem uma actividade conhecida como antimicrobiana. Estudos demonstraram sua ação contra bactérias gram-positivas como Staphylococcus e Streptococcus, assim como Plasmodium falciparum, também conhecido como malária.
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Número um contra Bb
Em 2016, Venkata Raveendra Pothineni e colegas de Stanford relataram novos candidatos a medicamentos contra Borrelia burgdorferi usando uma técnica conhecida como triagem de alto rendimento. Eles classificaram o disulfiram como o número um em atividade contra Bb entre seus 20 melhores resultados.
Na base do trabalho de Pothineni, Lewis comparou a atividade do disulfiram contra algumas outras drogas bem conhecidas usadas no tratamento da doença de Lyme. Em sua palestra na conferência de Medicina de Precisão, Lewis mostrou um slide parecido com este:
Este gráfico de barras mostra o número de colônias remanescentes após o tratamento da Bb com os seguintes quatro medicamentos: doxiciclina, ceftriaxona, vancomicina e dissulfiram. É claro que a vancomicina é uma droga poderosa para tratar a doença de Lyme. Mas o disulfiram esterilizou completamente a cultura – não houve persistência! O mecanismo de ação do disulfiram como antimicrobiano ainda não está claro.
A eficácia de um antibiótico no laboratório nem sempre se traduz na sua eficácia em pessoas. Além disso, não houve estudos animais ou humanos pesquisando a eficácia do dissulfiram no tratamento da doença de Lyme.
Um paciente disposto a isso
Mas um paciente do Dr. Ken Liegner de Pawling, Nova York, viu a palestra do Dr. Kim Lewis no YouTube e pediu para ser tratado com o dissulfiram. Este paciente tinha sido infectado em Maio de 2008 e diagnosticado com doença de Lyme e babesiose. Ele foi tratado agressivamente com antibióticos orais, bem como com gamaglobulina intravenosa (IVIG), uma vez que seu nível sérico de anticorpos IgG era baixo.
Após nove anos de tratamento, o paciente tinha melhorado substancialmente. Entretanto, qualquer tentativa de diminuir ou descontinuar seus antibióticos resultou em uma recidiva de seus sintomas multissistêmicos em duas semanas.
Dr. Liegner explicou ao paciente que não havia estudos investigando o dissulfiram no tratamento da doença de Lyme. Mas ele concordou em tratar o paciente com a monitorização apropriada dos seus testes laboratoriais. O paciente iniciou o disulfiram 500mg diariamente e simultaneamente descontinuou o seu regime antibiótico anterior. Após quatro meses neste regime, o paciente declarou: “Estou curado!” e parou o tratamento.
Interessantemente, o paciente tinha tido uma internação psiquiátrica durante o tratamento, o que ele relacionou com stress situacional significativo. O Dr. Liegner estava preocupado porque tem havido relatos raros de disulfiram causando problemas psiquiátricos. O paciente não pensou que fosse o medicamento e disse: “Mesmo que fosse o responsável, valeu a pena! Não deixe de o oferecer às pessoas só por causa disso!” O paciente continuou livre de sintomas mais de dois anos depois.
Muito eficaz
O Dr. Liegner relatou os resultados do tratamento dos seus três primeiros pacientes com disulfiram num artigo recente publicado na revista “Antibiotics”. Encorajo os leitores a verificar. Ele tem agora mais de 30 pacientes com este tratamento, e está impressionado com a sua grande eficácia tanto para a doença de Lyme como para a babesiose.
Desde que o dissulfiram demonstrou matar o Plasmodium falciparum (malária) em laboratório, não é surpreendente que também seja eficaz contra o Babesia. A Dra. Lewis está planejando fazer um estudo em ratos infectados com Bb. Além disso, o Dr. Brian Fallon da Universidade de Columbia anunciou sua intenção de realizar um estudo controlado usando disulfiram em pacientes bem caracterizados com a doença de Lyme. (Clique aqui para mais informações sobre o ensaio clínico.)
Bartonella também?
Há a possibilidade de o dissulfiram também ser activo contra a Bartonella. Anedotalmente, tenho dois pacientes que parecem ter tido reações de Bartonella Herxheimer quando iniciaram o dissulfiram. Além disso, existe um grupo no Facebook entre as pessoas que estão a tomar este medicamento, e a experiência de alguns membros levou-os a acreditar que o disulfiram atinge o Bartonella.
A minha experiência clínica com o disulfiram não é extensa, mas eu estou vendo claramente benefícios, assim como as reações ao Herxheimer. Por causa das reações de Herxheimer, é melhor começar devagar. A medicação vem em comprimidos que são 250 mg e 500 mg. As doses iniciais são normalmente 67,5mg ou 125 mg a cada três dias, com doses crescentes a cada duas semanas, se bem toleradas. A dose total para um adulto médio é de 500 mg diariamente.
A notícia excitante é que o Dr. Liegner descobriu que muitos pacientes podem parar a medicação após quatro a seis meses e continuar em remissão. É recomendado verificar os testes hepáticos periodicamente, mas o dissulfiram tem um perfil de risco relativamente baixo e poucas interações medicamentosas. Também é barata.
Sigo cético quanto aos avanços, mas há razões para estar otimista de que o dissulfiram pode ser uma mudança no jogo. Vamos manter nossos dedos cruzados.
Dr. Dan Kinderlehrer é um médico de medicina interna com consultório particular em Denver, Colorado, dedicado ao tratamento de pacientes com doença transmitida por carrapatos. Ele é o autor do próximo livro, “Recovery From Lyme: O Guia de Medicina Integrativa para o Diagnóstico e Tratamento de Doenças Transmitidas por Carraças”. Será lançado no próximo ano.
Lewis, K.K.S. Lyme Disease in the Era of Precision Medicine. Disponível online: https://www.youtube.com/watch?v=aUlKTnrGPgc (Acesso a 7 de Julho de 2019)
TE longo. Repurpose Thiram and Disulfiram as Antibacterial Agents for Multidrug-Resistant Staphylococcus aureus Infections. Agentes Antimicrobianos Quimioterapia. 2017;61(9):e00898-17.
Scheibel LW, Adler A, Trager W. O dissulfureto de tetraetiltiuram (Antabuse) inibe o parasita da malária humana Plasmodium falciparum. Proc Natl Acad Scien U S A. 1979;76(10):5303-7.
Pothineni VR, Wagh D, Babar MM, et al. Identificação de novos candidatos a medicamentos contra Borrelia burgdorferi usando triagem de alto rendimento. Droga Des Devel Ther. 2016;10:1307-22.
Liegner KB. Disulfiram (Dissulfureto de Tetraethylthiuram) no Tratamento da Doença de Lyme e Babesiosis: Relato de experiência em três casos. Antibióticos (Basiléia). 2019 Maio 30;8(2). pii: E72. doi: 10.3390/antibióticos8020072.
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