Folha de sumário: Diazepam

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1 mg

2.5 – 5 mg

5 – 15 mg

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15 – 30 mg

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>30 mg +

4 – 8 horas

Inset

20 – 40 minutos

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60 – 90 minutos

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12 – 36 horas

>DISCLAIMER: A informação de dosagem de PW é recolhida de utilizadores e recursos apenas para fins educativos. Não é uma recomendação e deve ser verificada com outras fontes de precisão.

Diazepam
Nomenclatura Química
Nomes comuns	Valium, Diastat, “Ajudante da Mãe”, Apaurin
Substitutive name	Diazepam
Sistemática name	7-Cloro-1-metil-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepina-2-um
Classe Membership
Classe psicoactiva	Depressor
Classe química	Benzodiazepina
Roteiro de administração
AVISO: Comece sempre com doses mais baixas devido às diferenças entre peso corporal individual, tolerância, metabolismo e sensibilidade pessoal. Veja seção de uso responsável. >		⇣ Oral		Dosagem		Termo	Luz	Comum	Força	Pesado	Duração		Total	Peak	Após efeitos
Interacções

Diazepam (também conhecido como Valium) é uma substância depressiva da classe das benzodiazepinas. Seu mecanismo de ação é aumentar os efeitos do neurotransmissor inibitório GABA.

Diazepam foi patenteado em 1955 pela empresa farmacêutica Hoffman-La Roche. Tem sido um dos medicamentos mais frequentemente prescritos no mundo desde o seu lançamento em 1963. É comumente usado para tratar uma ampla gama de condições, incluindo ansiedade, ataques de pânico, insônia, convulsões, espasmos musculares, e síndrome das pernas inquietas. Diazepam é um medicamento essencial na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde, as necessidades médicas mínimas para um sistema básico de saúde.

Os efeitos subjetivos incluem supressão da ansiedade, sedação, e relaxamento muscular. Diazepam tem um início de acção rápido em comparação com outros benzodiazepínicos. No entanto, é geralmente considerado como tendo menos efeitos recreativos em comparação com benzodiazepinas como clonazepam (Klonopin) e alprazolam (Xanax).

Diazepam é considerado como tendo baixa toxicidade. No entanto, tem um potencial de abuso moderado e produz dependência física e psicológica com uso prolongado. Além disso, pode contribuir para a morte por depressão respiratória se combinado com álcool, opiáceos e outros depressores. É altamente recomendado o uso de práticas de redução de danos se esta substância for utilizada.

Deve-se notar que a descontinuação súbita das benzodiazepinas pode ser potencialmente perigosa ou potencialmente fatal para os indivíduos que usam regularmente por longos períodos de tempo, às vezes resultando em convulsões ou morte. É altamente recomendado afinar a dose, diminuindo gradualmente a quantidade tomada a cada dia por um período prolongado de tempo em vez de parar abruptamente.

Diazepam foi encontrado em vários organismos vegetais e animais e é hipotético que seja de origem natural.

História e cultura

Clordiazepóxido (Librium), que foi aprovado para uso em 1960, diazepam foi a segunda benzodiazepina inventada por Leo Sternbach da empresa farmacêutica Hoffman-La Roche. Lançado em 1963 como uma versão melhorada do Librium, o diazepam tornou-se incrivelmente popular e rapidamente ultrapassou-o nas vendas, ajudando a Roche a tornar-se um gigante da indústria farmacêutica. Após este sucesso inicial, outras empresas farmacêuticas começaram a introduzir outros derivados de benzodiazepina.

As benzodiazepinas ganharam popularidade entre os profissionais médicos como uma melhoria sobre os barbitúricos, que têm um índice terapêutico comparativamente estreito, e são muito mais sedativos em doses terapêuticas. As benzodiazepinas também são muito menos perigosas; a morte raramente resulta de overdose de diazepam, exceto nos casos em que é consumida com grandes quantidades de outros depressores (como álcool ou opiáceos). As drogas benzodiazepínicas como o diazepam tiveram inicialmente um amplo apoio do público, mas com o tempo a visão mudou para uma de críticas crescentes e pede restrições à sua prescrição.

Comercializado pela Roche usando uma campanha publicitária concebida pela Agência William Douglas McAdams sob a liderança de Arthur Sackler, o diazepam foi o medicamento mais vendido nos Estados Unidos de 1969 a 1982, com o pico de vendas anual em 1978 de 2,3 bilhões de comprimidos de Valium. Enquanto psiquiatras continuam a prescrever diazepam para o alívio da ansiedade a curto prazo, a neurologia assumiu a liderança na prescrição de diazepam para o tratamento paliativo de certos tipos de epilepsia e atividade espástica.

Chemistry

Diazepam é um medicamento da classe das benzodiazepinas. As drogas benzodiazepínicas contêm um anel de benzeno fundido a um anel de diazepina, que é um anel de sete membros com os dois constituintes de nitrogênio localizados em R1 e R4. Em R1, o diazepam é substituído pelo grupo metilo. Além disso, o anel de benzodiazepina é ligado em R5 a um anel de fenil aromático. O anel benzílico do núcleo bicíclico é substituído em R7 por um grupo cloro. Diazepam também contém um grupo de oxigénio duplamente ligado a R2 do seu anel de diazepina para formar uma cetona. Esta substituição de oxigênio em R2 é compartilhada com outros medicamentos benzodiazepínicos com o sufixo -azepam.

Diazepam é uma 1,4-benzodiazepina. Diazepam ocorre como cristais sólidos brancos ou amarelos com um ponto de fusão de 131,5 a 134,5 °C. É inodoro, e tem um sabor ligeiramente amargo. O pH do diazepam é neutro (ou seja, pH = 7). Devido a aditivos como o ácido benzóico/benzoato na forma injectável. O diazepam pode absorver em plásticos, por isso as preparações líquidas não devem ser mantidas em garrafas ou seringas de plástico, etc. Como tal, pode infiltrar-se nos sacos plásticos e nos tubos utilizados para as infusões intravenosas. A absorção parece depender de vários fatores, tais como temperatura, concentração, taxas de fluxo e comprimento do tubo. Diazepam não deve ser administrado se um precipitado se formou e não se dissolve.

Farmacologia

Diazepam é uma benzodiazepina “clássica” de ação prolongada.Benzodiazepinas atuam através de locais de ligação micromolares de benzodiazepina como bloqueadores dos canais de cálcio e inibem significativamente a absorção de cálcio sensível à despolarização em preparações de células nervosas de ratos. Diazepam inibe a liberação de acetilcolina em sinaptomos hipocampais de camundongos. Isto foi encontrado medindo a captação de colina de alta afinidade dependente de sódio em células cerebrais de camundongos in vitro, após pré-tratamento dos camundongos com diazepam in vivo. Isto pode ter um papel na explicação das propriedades anticonvulsivantes do diazepam.

Benzodiazepinas são moduladores alostéricos positivos dos receptores GABA tipo A (GABAA). Os receptores GABAA são canais de íons seletivos de cloretos de liga e agregados que são ativados pelo GABA, o maior neurotransmissor inibitório no cérebro. A ligação de benzodiazepinas a este complexo receptor promove a ligação de GABA, que por sua vez aumenta a condução total de íons cloreto através da membrana da célula neuronal. Este aumento do influxo de íons cloreto hiperpolariza o potencial da membrana do neurônio. Como resultado, a diferença entre o potencial de repouso e o potencial de limiar é aumentada e a queima é menos provável. Como resultado, a excitação dos sistemas cortical e límbico no sistema nervoso central é reduzida.

O receptor GABAA é um heterômero composto de cinco subunidades, sendo as mais comuns duas αs, duas βs, e uma γ (α2β2γ). Para cada subunidade, existem muitos subtipos (α1-6, β1-3, e γ1-3). Os receptores GABAA contendo a subunidade α1 medeiam o sedativo, o anterógrado amnésico e, em parte, os efeitos anticonvulsivos do diazepam. Os receptores GABAA contendo α2 mediam as ações ansiolíticas e, em grande medida, os efeitos miorelaxantes. Os receptores GABAA contendo α3 e α5 também contribuem para as ações miorelaxantes de benzodiazepinas, enquanto que os receptores GABAA contendo a subunidade α5 foram mostrados para modular os efeitos da memória temporal e espacial de benzodiazepinas.

Diazepam não é a única droga a visar esses receptores GABAA. Drogas como o flumazenil também se ligam ao GABAA para induzir seus efeitos. Diazepam parece agir em áreas do sistema límbico, tálamo e hipotálamo, induzindo efeitos ansiolíticos. Drogas benzodiazepínicas incluindo diazepam aumentam os processos inibitórios no córtex cerebral.

Benzodiazepinas produzem uma variedade de efeitos ligando-se ao local receptor de benzodiazepina e ampliando a eficiência e efeitos do neurotransmissor ácido gama-aminobutírico (GABA) ao agir em seus receptores. Como este local é o mais prolífico conjunto de receptores inibitórios dentro do cérebro, sua modulação resulta na sedação (ou efeitos calmantes) do diazepam sobre o sistema nervoso. As propriedades anticonvulsivantes das benzodiazepinas podem ser, em parte ou inteiramente, devido à ligação a canais de sódio dependentes de tensão, em vez de receptores benzodiazepínicos.

Efeitos subjetivos

Disclaimer: Os efeitos listados abaixo citam o Índice de Efeito Subjetivo (SEI), uma literatura de pesquisa baseada em relatos anedóticos e as experiências pessoais dos colaboradores da PsychonautWiki. Como resultado, eles devem ser considerados com um grau saudável de ceticismo. Vale ressaltar que estes efeitos não ocorrerão necessariamente de forma previsível ou confiável, embora doses mais altas sejam mais susceptíveis de induzir todo o espectro de efeitos. Da mesma forma, efeitos adversos tornam-se muito mais prováveis com doses mais altas e podem incluir dependência, lesão grave ou morte.

Relatos de experiência

Relatos anedóticos que descrevem os efeitos deste composto dentro do nosso índice de experiência incluem:

• Experiência:40mg Zolpidem / 20mg Diazepam – Por favor não faça isto
• Experiência:Diazepam (20/10mg, Oral) – Confortavelmente Bêbado

Relatos de experiência adicionais podem ser encontrados aqui:

• Vaultos de Experiência: Diazepam

Toxicidade e potencial de danos

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Plotagem de radar mostrando danos físicos relativos, danos sociais, e dependência de benzodiazepinas em comparação com outras drogas.

Diazepam tem uma baixa toxicidade em relação à dose. Entretanto, é potencialmente letal quando misturado a depressores como álcool ou opióides.

Recomenda-se fortemente o uso de práticas de redução de danos, como a dosagem volumétrica, quando se utiliza esta substância para garantir a administração da dose pretendida.

Dose letal

O LD50 oral (dose letal em 50% da população) de diazepam é de 720 mg/kg em camundongos e 1240 mg/kg em ratos. D. J. Greenblatt e colegas relataram em 1978 dois pacientes que haviam tomado 500 e 2000 mg de diazepam, entraram em coma moderadamente profundo e tiveram alta em 48 horas, sem terem sofrido complicações importantes, apesar de apresentarem altas concentrações de diazepam e seus metabólitos esmetildiazepam, oxazepam e temazepam (de acordo com amostras coletadas no hospital e como acompanhamento).

Embora geralmente não seja fatal quando tomado isoladamente, uma overdose de diazepam é considerada uma emergência médica e geralmente requer a atenção imediata do pessoal médico. O antídoto para uma overdose de diazepam (ou qualquer outra benzodiazepina) é o flumazenil (Anexate). Este medicamento é usado apenas em casos com depressão respiratória grave ou complicações cardiovasculares. Como o flumazenil é um medicamento de acção curta e os efeitos do diazepam podem durar dias, podem ser necessárias várias doses de flumazenil. A respiração artificial e estabilização das funções cardiovasculares também pode ser necessária.

Tolerância e potencial de dependência

Diazepam é extremamente viciante física e psicologicamente.

Tolerância desenvolverá os efeitos sedativos-hipnóticos dentro de alguns dias de uso contínuo. Após a interrupção, a tolerância retorna à linha de base em 7-14 dias. No entanto, em certos casos, isto pode demorar significativamente mais tempo de forma proporcional à duração e intensidade do uso a longo prazo.

Sedar sintomas de abstinência ou recuperação podem ocorrer após cessar o uso abruptamente após algumas semanas ou mais de dosagem constante, e pode necessitar de uma redução gradual da dose. Para mais informações sobre a descontinuação da benzodiazepina de forma controlada, consulte este guia.

A descontinuação da benzodiazepina é notoriamente difícil; é potencialmente fatal para os indivíduos que usam regularmente para descontinuar o uso sem a descontinuidade da dose durante um período de semanas. Há um risco aumentado de hipertensão arterial, convulsões e morte. Drogas que reduzem o limiar de convulsões como o tramadol devem ser evitadas durante a retirada.

Diazepam apresenta tolerância cruzada com todas as benzodiazepinas, o que significa que após seu consumo todas as benzodiazepinas terão um efeito reduzido.

Overdose

Benzodiazepina em overdose pode ocorrer quando uma benzodiazepina é tomada em quantidades extremamente pesadas ou concomitantemente com outros depressores. Isto é particularmente perigoso com outros depressores GABAergicos, tais como barbitúricos e álcool, uma vez que funcionam de forma semelhante, mas ligam-se a locais alostéricos distintos no receptor GABAA, potenciando-se assim os seus efeitos uns aos outros. As benzodiazepinas aumentam a frequência com que o poro do íon cloro se abre no receptor GABAA, enquanto os barbitúricos aumentam a duração em que estão abertos, ou seja, quando ambos são consumidos, o poro do íon se abrirá com mais frequência e permanecerá aberto por mais tempo. A overdose de benzodiazepina é uma emergência médica que pode levar a coma, lesão cerebral permanente ou morte se não for tratada prontamente e adequadamente.

Os sintomas de uma overdose de benzodiazepina podem incluir desaceleração grave do pensamento, fala arrastada, confusão, delírios, depressão respiratória, coma ou morte. A overdose de benzodiazepina pode ser tratada eficazmente em ambiente hospitalar, com resultados geralmente favoráveis. As overdoses de benzodiazepinas são por vezes tratadas com flumazenil, um antagonista do GABAA, no entanto os cuidados são principalmente de apoio na natureza.

Interacções perigosas

Embora muitos medicamentos sejam seguros por si só, podem tornar-se perigosos e mesmo perigosos quando combinados com outras substâncias. A lista abaixo contém algumas combinações potencialmente perigosas comuns, mas pode não incluir todas elas. Algumas combinações podem ser seguras em doses baixas de cada uma, mas ainda assim aumentam o risco potencial de morte. Pesquisas independentes devem sempre ser feitas para garantir que uma combinação de duas ou mais substâncias é segura antes= do consumo.

• Depressores (1,4-Butanediol, 2-metil-2-butanol, álcool, barbitúricos, GHB/GBL, methaqualona, opióides) – Esta combinação pode resultar em níveis perigosos ou mesmo fatais de depressão respiratória. Estas substâncias potenciam o relaxamento muscular, sedação e amnésia causados uns pelos outros e podem levar a uma inesperada perda de consciência em doses elevadas. Há também um risco aumentado de vómitos durante a inconsciência e morte devido à asfixia resultante. Se isto ocorrer, os usuários devem tentar adormecer na posição de recuperação ou fazer com que um amigo os mova para dentro dela.
• Dissociativos – Esta combinação pode resultar em um risco aumentado de vômito durante a inconsciência e morte pela asfixia resultante. Se isto ocorrer, os usuários devem tentar adormecer na posição de recuperação ou pedir a um amigo que os mova para dentro dela.
• Estimulantes – É perigoso combinar benzodiazepinas com estimulantes devido ao risco de intoxicação excessiva. Os estimulantes diminuem o efeito sedativo dos benzodiazepínicos, que é o principal fator que a maioria das pessoas considera ao determinar seu nível de intoxicação. Uma vez que o estimulante se desgasta, os efeitos dos benzodiazepínicos serão significativamente aumentados, levando a uma desinibição intensificada, bem como outros efeitos. Se combinados, deve-se limitar estritamente à dosagem de uma certa quantidade de benzodiazepínicos por hora. Esta combinação também pode potencialmente resultar em desidratação severa se a hidratação não for monitorada.

Estado legal

Internacionalmente, o diazepam é uma droga controlada pela Convenção sobre Substâncias Psicotrópicas. Diazepam é regulado na maioria dos países como uma droga de prescrição.

• Austrália: Diazepam é uma substância Schedule 4 sob a Norma sobre Venenos, tornando-o um medicamento apenas com receita médica.
• Áustria: Diazepam é legal para uso médico sob a AMG (Arzneimittelgesetz Österreich) e ilegal quando vendido ou possuído sem receita médica sob a SMG (Suchtmittelgesetz Österreich).
• Alemanha: Diazepam é controlado sob Anlage III BtMG (Narcotics Act, Schedule III) a partir de 1 de Agosto de 1986. Ele só pode ser prescrito sob prescrição narcótica, exceto preparações que contenham até 10 mg de diazepam em cada forma de dosagem e soluções que contenham até 1% e menos de 250 mg de diazepam no total por unidade de embalagem.
• Rússia: O diazepam é uma substância controlada na Tabela III desde 2013.
• Suíça: Diazepam é uma substância controlada especificamente nomeada sob Verzeichnis B. O uso medicinal é permitido.
• Reino Unido: Diazepam é classificado como uma droga controlada e listada no Schedule IV, Parte I (CD Benz POM) do Regulamento de Uso indevido de Drogas 2001, permitindo a posse com uma prescrição válida. O Misuseuse of Drugs Act 1971 torna ilegal a posse da substância sem receita médica e, para tais fins, é classificada como uma droga da Classe C.

Ver também

• Uso responsável
  • Dose líquida volumétrica
• Depressivos
• Benzodiazepinas
• Diclazepam

• Diazepam (Wikipedia)
• Diazepam (Erowid Vault)
• Diazepam (Isomer Design)
• Diazepam (Drogas.com)

Literatura

• Calcaterra, N. E., & Barrow, J. C. (2014). Clássicos em Neurociência Química: Diazepam (Valium). ACS Neurociência Química, 5(4), 253-260. PMID: 24552479 https://doi.org/10.1021/cn5000056