Abstract
Introdução. A colonização por melanócitos não neoplásicos de origem epidérmica do carcinoma da mama é uma condição rara e grave, descrita pela primeira vez em 1977. Relatamos as características clínicas e patológicas excepcionais deste fenômeno de migração em uma paciente de 74 anos. Discussão. A patogênese pela qual ocorre a migração dos melanócitos não é conhecida, mas uma membrana basal rompida é considerada essencial. Conclusão. O exame histológico e a coloração adicional da pele são essenciais para diferenciar a melanose do câncer de mama do melanoma maligno.
1. Introdução
Colonização de melanócitos do carcinoma da mama por melanócitos não neoplásicos de origem epidérmica foi descrita pela primeira vez por Azzopardi e Eusebi em 1977. As células tumorais que perturbam a interface epidérmico-dérmica são consideradas essenciais para a migração dos melanócitos para a derme superficial. Esta condição é rara, e a pigmentação é geralmente observada apenas microscopicamente. Lesões cutâneas pigmentadas em pacientes com câncer de mama têm sido descritas nos últimos anos. Múltiplas lesões pigmentadas desenvolvidas em uma cicatriz de mastectomia de uma paciente com câncer de mama são relatadas por Marco et al. e Gadkari et al. descrevem como os achados citológicos da colonização por melanócitos no carcinoma secundário subcutâneo da mama diferem dos do melanoma maligno. Um caso de carcinoma cutâneo metastático de mama com colonização por melanócitos, que imita o melanoma maligno, como descrito em detalhes por Wyatt et al. Além disso, exemplos de doença de Paget mamária pigmentada que imitam o melanoma maligno são encontrados na literatura recente.
Nós relatamos este excepcional fenômeno de migração clínica e patológica e demonstramos que o exame histológico e coloração adicional são essenciais para diferenciar o melanoma maligno da melanose do câncer de mama.
2. Materiais e Métodos
2.1. Caso
Uma mulher de setenta e quatro anos, em bom estado, foi diagnosticada em agosto de 2009 com um grande tumor de mama. Foi localizada no quadrante superior esquerdo com infiltração da pele e do músculo peitoral, bem como envolvimento maciço dos gânglios linfáticos axilares. A tomografia computadorizada mostrou suspeitas de metástases distantes no mediastino e pulmão.
O exame histológico após biópsia do núcleo da agulha mostrou um carcinoma receptor de estrogênio positivo. O paciente foi inicialmente tratado com Letrozole. Este tratamento induziu regressão parcial do tumor e metástases. Em abril de 2010 ela desenvolveu grande número de áreas fortemente pigmentadas na pele da mama afetada, imitando melanoma maligno, e foi encaminhada ao Departamento de Cirurgia Plástica (Figura 1(a)).
(a)
(b)
(a)
(b)
(a) Grande número de áreas pigmentadas na pele do peito afectado. (b) Maculae pigmentada.
Foi realizada uma biópsia representativa da pele pigmentada, e o exame histológico mostrou carcinoma sem evidência de tumor de colisão.
Como seu tumor e metástases tinham exibido regressão significativa no tratamento com Letrozole, ela foi avaliada em uma conferência multidisciplinar. Foi decidido oferecer à paciente mastectomia com dissecção axilar e uma plastia em V-Y utilizando o retalho musculocutâneo latissimus dorsi.
A paciente teve alta após 8 dias de internação em boas condições e foi encaminhada ao Departamento de Oncologia.
2,2. Macroscopia
Examinação da peça de mastectomia mostrou peau d’orange e múltiplas áreas não pigmentadas na pele (máculas) de 1-4 mm fortemente pigmentadas (Figura 1(b)).
O tecido mamário continha uma área superior a 10 cm de tecido endurecido, sugestivo de carcinoma com sinais de linfangite carcinomatose.
2.3. Microscopia
A embolização maciça de tumor vascular foi observada em todo o tecido mamário, incluindo a derme. Em vários locais, as células do adenocarcinoma tinham infiltrado o tecido conjuntivo dérmico superficial e penetrado na junção dermoepidérmica (Figura 2(a)). Nestas áreas específicas, foi observado pigmento de melanina abundante em melanócitos alongados e dendríticos colonizando as células do carcinoma subjacente.
(a)
(b)
(c)
(a)
(b)
(c)
>
(a) Melanócitos colonizando as células cancerígenas subjacentes. (HE × 40). (b) Células do carcinoma cercadas por melanócitos A positivos (×40). (c) Células de carcinoma receptor de estrogênio positivo (×20).
Marcações imunohistoquímicas adicionais identificadas receptor de estrogênio positivo (Figura 2(c)) e células de carcinoma CK7/19 positivo entremeadas e circundadas por células melano-A positivas (Figura 2(b)) e células MIFT positivas.
3. Discussão e Conclusão
A presença de pigmentação de melanina é descrita em vários tumores epiteliais como carcinomas da mama, mucosa oral, laringe, glândula salivar, glândula prostática e mucosa retal. Pensa-se que a presença de melanócitos na mucosa é a fonte de pigmentação da melanose em muitos destes órgãos. É assumido por alguns autores que fatores transformadores de crescimento e receptores de fatores de crescimento epidérmicos estão envolvidos na proliferação de células humanas normais e neoplásicas. Foi demonstrado in vitro que o fator de crescimento dos melanócitos ativados estimula a proliferação dos melanócitos humanos normais, e acredita-se que isso seja induzido por um fator de crescimento transformador presente nas células do câncer de mama. Entretanto, a patogênese exata pela qual ocorre a migração dos melanócitos não é totalmente compreendida, mas uma membrana cave quebrada é provavelmente essencial .
Nos raros casos de pigmentação visível da pele que cobre um câncer de mama, o melanoma maligno deve ser incluído no diagnóstico diferencial. No exame clínico, o melanoma maligno mostra na maioria das vezes uma lesão elevada, enquanto que a pigmentação da melanose está ao nível da pele. Entretanto, o exame histológico e a coloração imuno-histoquímica adicional são essenciais para diferenciar o melanoma maligno da melanose do câncer de mama.
Conflito de interesses
Confirmamos que nenhum dos autores do trabalho tem qualquer conflito de interesses o que quer que seja.