A diverticulose coli do lado esquerdo é uma condição comum nas comunidades ocidentais, sendo que 30% a 50% dos adultos acima dos 60 anos de idade são afetados. Ela envolve predominantemente o cólon sigmóide. A diverticula (pseudodiverticula) são bolsas de mucosa delimitadas pela mucosa muscular e investidas com uma fina camada de submucosa, que são expulsas através de pontos fracos na propria muscularis, terminando as pontas na subserosa do cólon. Os pontos fracos da camada muscular são os locais de entrada dos vasos nutritivos da mucosa do cólon. A diverticulose é atribuída ao aumento da pressão intraluminal do cólon enquanto se esforça nas fezes em indivíduos que comem dietas de baixa fibra. Hipertrofia muscular, encurtamento do intestino e dobras espessadas da mucosa devido à redundância da mucosa são características desta condição. Complicações da diverticulose incluem sangramento, diverticulite, abscesso peridiverticular, perfuração, estricção e formação de fístula. Entretanto, a maioria dos indivíduos com diverticulose são assintomáticos, sem evidências de complicações. Alterações mucosas na diverticula em diverticuloses não complicadas incluem um aumento do infiltrado linfóide, desenvolvimento de complexos linfoglandulares, depleção de mucina, leve criptite, distorção arquitetônica, metaplasia de células Paneth e ulceração. A mucosa do restante do cólon sigmóide (ou seja, a mucosa não-diverticular) é normalmente normal, mas em cerca de 1% dos casos apresenta características indistinguíveis da colite ulcerativa ou da doença de Crohn (colite segmentar associada à doença diverticular, SCAD). Tais casos representam um desafio diagnóstico difícil, pois os pacientes com SCAD respondem à terapia médica ou cirúrgica para a doença diverticular, enquanto aqueles com colite ulcerativa ou doença de Crohn desenvolverão outras manifestações de sua doença no tempo e necessitarão de tratamento diferente. No SCAD, as alterações da mucosa estão confinadas à área da diverticulose; portanto, a avaliação histológica do reto (que não é afetado pela diverticulose) e do intestino mais proximal pode ser útil no diagnóstico diferencial.