Anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs), ambos inibidores não seletivos e seletivos da ciclooxigenase-2 (COX-2), estão entre os medicamentos mais amplamente prescritos em todo o mundo, mas estão ligados ao aumento da pressão arterial e a eventos cardiovasculares adversos. De fato, 19% da população dos EUA usam pelo menos um AINE regularmente, incluindo 30 milhões de americanos com osteoartrite, dos quais mais de 40% também têm hipertensão arterial.
Rótulos de AINE incluem avisos sobre possíveis aumentos na pressão arterial, mas há poucos dados sobre os efeitos de drogas individuais. Manter ou alcançar o controle da pressão arterial em pacientes com artrite e hipertensão concomitante (tratados ou não tratados) poderia evitar mais de 70.000 mortes por acidente vascular cerebral e 60.000 mortes por doença coronariana a cada ano,2 tornando importante a investigação dos efeitos de vários AINEs sobre a pressão arterial.
PRECISÃO-ABPM,3 um subestudo pré-especificado de quatro meses do histórico ensaio PRECISÃO,4 foi projetado para determinar os efeitos da pressão arterial do celecoxib inibidor seletivo COX-2 em comparação com o naproxeno e ibuprofeno dos AINEs não seletivos.
PRECISÃO-ABPM foi um ensaio prospectivo, duplo-cego, randomizado e não-inferioritário de segurança cardiovascular. O estudo foi realizado em 60 locais nos EUA e incluiu 444 pacientes, dos quais 408 (92%) tinham osteoartrose e 36 (8%) tinham artrite reumatóide. Todos os pacientes tinham evidência ou estavam em risco aumentado de doença arterial coronária.
As pacientes foram randomizadas de forma 1:1:1 para receber celecoxib (100-200 mg duas vezes ao dia), ibuprofeno (600-800 mg três vezes ao dia), ou naproxeno (375-500 mg duas vezes ao dia) com placebos correspondentes. O desfecho primário foi a alteração da pressão arterial ambulatorial de 24 horas após quatro meses.
Os investigadores descobriram que o celecoxibe diminuiu a pressão arterial sistólica média medida em 24 horas em -0,3 mmHg, enquanto o ibuprofeno e o naproxeno aumentaram em 3,7 e 1,6 mmHg, respectivamente. A diferença resultante de -3,9 mmHg entre celecoxib e ibuprofeno foi significativa (p=0,009).
Principal investigador Professor Frank Ruschitzka, professor de cardiologia e co-diretor, Departamento de Cardiologia, Centro Universitário do Coração, Zurique, Suíça, disse: “PRECISÃO-ABPM mostrou efeitos de pressão arterial diferencial entre os diferentes AINE, ibuprofeno e naproxeno, e o celecoxib inibidor COX-2. Enquanto celecoxibe e naproxeno produziram ou uma leve diminuição (celecoxibe) ou um aumento relativamente pequeno (naproxeno) na pressão arterial, o ibuprofeno foi associado a um aumento significativo na pressão arterial sistólica ambulatorial de mais de 3 mmHg”
Uma análise adicional mostrou que a porcentagem de pacientes com pressão arterial basal normal que desenvolveram hipertensão5 foi de 23,2% para o ibuprofeno, 19,0% para o naproxeno e 10,3% para o celecoxibe (odds ratio 0.39, p=0,004 e OR 0,49, p=0,03 para celecoxibe versus ibuprofeno e naproxeno, respectivamente).
“Os pacientes que receberam ibuprofeno tiveram uma incidência 61% maior de hipertensão de novo em relação aos que receberam celecoxibe”, disse o professor Ruschitzka.
Estes resultados apoiam e ampliam os achados do ensaio PRECISION, demonstrando não-inferioridade para os resultados cardiovasculares primários para doses moderadas de celecoxib em comparação com o naproxeno ou ibuprofeno.6 Esses achados podem ter a maior significância clínica nos idosos, que têm uma alta prevalência de artrite e hipertensão arterial.
O professor Ruschitzka disse: “Os achados atuais sugerem que o elevado risco cardiovascular com AINEs pode ser em parte devido ao aumento da pressão sanguínea específico da droga. Isso desafia a crença amplamente defendida de que os AINEs convencionais, como o naproxeno e o ibuprofeno, com seus efeitos mais elevados de COX-1 (e tromboxano redutor) proporcionariam maior segurança cardiovascular do que outros agentes seletivos mais COX-2, particularmente celecoxib”.
Ele concluiu: “PRECISÃO-ABPM demonstra claramente que os AINEs, particularmente o ibuprofeno, podem não ser tão seguros como se pensava anteriormente. Os pacientes devem continuar a consultar o seu médico antes de tomarem AINEs ou coxibs e os clínicos precisam de pesar os potenciais riscos de piorar o controlo da tensão arterial ao considerar o uso destes agentes”