Ácido Fólico é a forma sintética do folato, uma vitamina B solúvel em água que participa em várias funções críticas no corpo humano. A forma ativa do folato é o ácido tetrahidrofólico. Ele serve em uma reação de redução de carbono. Essas reações estão envolvidas na síntese de nucleotídeos e aminoácidos1. Os aminoácidos que requerem ácido fólico para o metabolismo são metionina, cisteína, serina, glicina, e histidina. O ácido fólico também serve como uma coenzima na conversão da metionina em homocisteína. A conversão da metionina também requer vitamina B12 e B6. Assim, a deficiência de folato ou de vitamina B12 pode resultar em um nível elevado de homocisteína. A metionina, como S-adenilmetionina (SAM), serve como doador de uma unidade de carbono para locais de metilato dentro do DNA, RNA, proteínas e fosfolipídios2. A enzima responsável pela conversão é dependente da riboflavina (B3). Existem interacções de múltiplos níveis entre as vitaminas B necessárias para a síntese do ADN3. O ácido fólico é necessário para a eritropoiese, portanto, a deficiência de ácido fólico leva à anemia megaloblástica. A ingestão adequada de ácido fólico na dieta é fundamental para a reparação do DNA e para o crescimento normal das células.
Quando o ácido fólico é deficiente na dieta, é necessária a suplementação oral. A dosagem da suplementação varia de acordo com a idade e as condições subjacentes. Para a população em geral, a suplementação por deficiência de ácido fólico é mantida a uma dose de 0,4 mg/dia. Esta dose pode ser aumentada para 0,8 mg/dia para mulheres grávidas e lactantes. Em indivíduos não deficientes para profilaxia da gravidez, a dose recomendada é de 0,4 mg/dia para 1 mg/dia. A dose diária recomendada de ácido fólico é de 400 µg/dia para homens e mulheres e 600 µg/dia para mulheres grávidas. As mulheres lactantes devem consumir 500 µg/dia de ácido fólico da sua dieta4. As dosagens podem ter que ser aumentadas em alcoólicos e pacientes em terapia anticonvulsiva.
Em pacientes pediátricos, a dose diária recomendada varia de acordo com a idade. Para crianças de 1 a 3 anos, a RDA é de 150 µg/dia. Ela aumenta para 200 µg/dia para crianças de 4 a 8 anos de idade e 300 µg/dia para crianças de 9 a 13 anos de idade. Os bebés das mães lactantes não necessitam de suplemento adicional de ácido fólico se a dieta materna for suficiente em ácido fólico. O conteúdo de ácido fólico no leite foi encontrado em 15,2 ng/mL no colostro, 16,3 ng/mL em transição, e 33,4 ng/mL no leite maduro5. Para lactentes que não estão amamentando, 65-80 µg de equivalentes de folato alimentar são necessários por dia6. Doses excessivas de suplementação com folato não são encorajadas em fêmeas grávidas. Doses de ácido fólico superiores a 5000 µg em mulheres grávidas demonstraram estar associadas a efeitos adversos, incluindo alergias respiratórias, atraso no desenvolvimento psicomotor e resistência à insulina7, 8,
Níveis de ácido fólico são uma preocupação com vários medicamentos. O metotrexato é um antagonista do ácido fólico e a terapia precisa ser suplementada com ácido fólico para diminuir a toxicidade. A terapia com metotrexato é suplementada com leucovorin. A leucovorina (ácido folínico) é um vitamínico do ácido fólico e tem toda a sua actividade vitamínica. A leucovorina é administrada com metotrexato a fim de evitar que as células sofram efeitos secundários da terapia9, 10. Pode ser utilizada em quimioterapia do cancro, bem como para pacientes que tomam metotrexato para a artrite reumatóide. A leucovorina também é utilizada em combinação com 5-fluorouracil para quimioterapia oncológica. Aumenta os efeitos do 5-fluorouracil ao inibir a mesma enzima que o 5-fluorouracil visa: timidilato sintetase11. A leucovorina também é prescrita com pirimetamina e sulfadiazina para melhorar os efeitos do tratamento da toxoplasmose cerebral12, 13. Ácido valpróico, fenitoína, carbamazepina, primidona e fenobarbital são conhecidos por diminuir os níveis de folato14. Além dos anticonvulsivos, os agentes antitumorais aminopterina, pemetrexado, pralatrexato e raltitrexado também mostraram diminuir os níveis séricos de ácido fólico15. Podem ser necessários ajustes de dosagem para suplementação com ácido fólico em mulheres grávidas que estejam tomando anticonvulsivantes16. Estudos anteriores mostraram preocupação com a interação dos anticoncepcionais orais com o ácido fólico. Desde então, isso resolveu concluir que os PCOs não afetam os níveis de ácido fólico17,
Neural tube defects (NTD) devido à deficiência de ácido fólico foram estabelecidos com inúmeros ensaios controlados aleatorizados. A suplementação, quando iniciada pré-concepção, demonstrou diminuir o risco de primeira incidência de DTN. Estes incluem anencefalia e espinha bífida. A anencefalia é a ausência do cérebro e da caveira craniana. A espinha bífida é o defeito do pólo caudal. A espinha bífida tem várias manifestações clínicas incluindo espinha bífida aperta (aberta), cística, fechada, ou espinha bífida envolvendo mais de uma vértebra. É importante notar que as DTN associadas à deficiência de ácido fólico são isoladas e não associadas a síndromes envolvendo DTN18. As mulheres que têm um histórico de doenças não transmissíveis na família correm maior risco de ter filhos com doenças não transmissíveis. Com isso em mente, a prevenção da primeira ocorrência de DTN numa família torna-se uma questão da maior importância. Assim, é essencial a pré-concepção de níveis adequados de folato sérico. Para além das DTN, estudos demonstraram que a suplementação com ácido fólico também diminui a probabilidade de ter um bebé pequeno para a idade gestacional19. As cardiopatias congênitas (DC) também estão associadas à deficiência de ácido fólico. Estudos mostraram um risco reduzido de CHD em mães com multivitamínicos e suplementação com ácido fólico adequados20,
NTD foram demonstrados por vários estudos como preveníveis com a suplementação com ácido fólico pré-concebida. Assim, todas as mulheres que são susceptíveis de engravidar devem estar a receber ácido fólico adequado através da sua dieta ou com a suplementação com comprimidos orais21. A suplementação periconcepcional nesta incidência refere-se a pelo menos um mês antes da concepção e dois meses após a concepção. Como a embriogênese muito cedo na gravidez está envolvida no fechamento do tubo neural e na formação do coração, a suplementação precoce é essencial. Isso representa um problema para gravidezes não planejadas, já que a maioria das mulheres não teria iniciado a suplementação pré-natal. Isto pode ser combatido com a fortificação da farinha de ácido fólico para superar as deficiências dietéticas22. Tendo isto em mente, deve-se dar ênfase aos níveis adequados de ácido fólico sérico em todas as mulheres com probabilidade de engravidar.
O ácido fólico não só merece atenção da comunidade médica devido às suas funções essenciais no organismo, como também requer foco devido às suas capacidades preventivas. Se as DTN e as DTH podem ser significativamente reduzidas, então mais esforço deve ser feito para a educação pública dos benefícios e exigências do ácido fólico. Todas as mulheres em idade reprodutiva devem ser sensibilizadas para a importância das multi-vitaminas e do pré-conceito do ácido fólico. Como Benjamin Franklin disse, “Uma onça de prevenção é melhor que um quilo de cuidados”
Saneea Almas, MD
CentroInfantRisk
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