Amerykańska Akademia Dermatologii wezwała lekarzy do zachowania ostrożności przy wyborze antybiotyków ze względu na rosnące zagrożenie oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe, więc oprócz skuteczności, lekarze muszą rozważyć negatywne konsekwencje dla oporności bakterii i potencjalnego wpływu leków na ludzką mikrobiotę przy dokonywaniu wyborów leczenia, mówią autorzy przeglądu opublikowanego w Future Microbiology.1

Antybiotyki doustne są szeroko stosowane w leczeniu pacjentów doświadczających zmian zapalnych w umiarkowanym do ciężkiego trądziku pospolitego, a antybiotyki tetracyklinowe o szerokim spektrum działania – doksycyklina i minocyklina – są popularnym wyborem. Są one jednak związane z działaniami niepożądanymi, w tym biegunką i kandydozą pochwy, a także zwiększoną opornością bakterii. Istnieją coraz większe obawy dotyczące nadużywania antybiotyków z rodziny tetracyklin ze względu na wzrost liczby organizmów opornych na tetracyklinę.

NOWOŚĆ: Pacjenci z trądzikiem otwarci na leczenie bez antybiotyków

Inna tetracyklina, sarecyklina, została zatwierdzona w zeszłym roku przez FDA do leczenia trądziku pospolitego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego u pacjentów w wieku 9 lat i starszych. Sarecyklina posiada właściwości przeciwzapalne i silną aktywność wobec bakterii Gram-dodatnich, w tym aktywność wobec wielu szczepów Cutibacterium acnes, wykazując jednocześnie minimalną aktywność wobec jelitowych tlenowych bakterii Gram-ujemnych.

Podczas gdy sarecyklina wykazywała porównywalną skuteczność do doksycykliny i tetracykliny wobec C. acnes, organizmów opornych na makrolidy, izolatów wrażliwych na metycylinę i opornych, jak również Staphylococcus epidermidis, miała od czterech do ośmiu razy mniejszą aktywność wobec bakterii, które są częścią normalnej ludzkiej mikrobioty.2

Uważa się, że zaburzenie mikrobioty przewodu pokarmowego związane ze stosowaniem doksycykliny i minocykliny może przyczyniać się do zwiększonej częstości występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, biegunki, przerostu grzybów jelitowych i pochwowych oraz kandydozy pochwy, szczególnie u pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie doustne. Wielolekooporne zakażenia wywołane przez bakterie Gram-ujemne są coraz bardziej powszechne i stanowią źródło poważnej zachorowalności i śmiertelności.

„Doksycyklina i minocyklina wykazują szersze spektrum działania przeciwbakteryjnego, co może prowadzić do przerostu organizmów opornych na tetracyklinę, takich jak Candida albicans. Szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego może również negatywnie wpływać na ludzką mikrobiotę jelitową, co może mieć potencjalny wpływ na zdrowie”, wyjaśnia główny autor Angela Yen Moore, M.D., z Arlington Research Center, Arlington, Texas.

„Wąskie spektrum działania przeciwbakteryjnego sarecykliny może prawdopodobnie skutkować zmniejszeniem dysbiozy flory jelitowej i pochwy, co może zmniejszyć działania niepożądane, takie jak biegunka lub kandydoza sromu i pochwy. Ponadto sarecyklina wykazuje niski potencjał do wywoływania oporności bakterii” – dodaje.

RELATED: Novel topical and oral acne drugs stirir excitement

Tetracyklina, doksycyklina i minocyklina również przekraczają barierę krew-mózg, co może wyjaśniać potencjalne skutki uboczne pseudotumor cerebri, bóle i zawroty głowy, podczas gdy jak sarecyklina jest mniej prawdopodobne, aby przekroczyć barierę krew-mózg.

Ponieważ nie zaobserwowano różnicy w biodostępności podczas przyjmowania z jedzeniem, sarecyklina ma zgodę FDA na przyjmowanie z jedzeniem lub bez jedzenia, bez żadnych ostrzeżeń, aby unikać jedzenia, żelaza, leków zobojętniających lub suplementów wapnia, w przeciwieństwie do innych antybiotyków z rodziny tetracyklin. Tetracykliny zazwyczaj muszą być przyjmowane z pełną szklanką wody, albo dwie godziny po jedzeniu, albo dwie godziny przed jedzeniem, ponieważ wiążą się one z jedzeniem, a także łatwo z magnezem, glinem, żelazem i wapniem, co zmniejsza ich zdolność do całkowitego wchłonięcia przez organizm.

Starsze antybiotyki tetracyklinowe były związane z przebarwieniami zębów stałych u dzieci,3 a następnie antybiotyki tetracyklinowe zostały dopuszczone do stosowania tylko u dzieci powyżej 8 roku życia, kiedy kończy się okres odontogenezy.

Sarecyklina jest realną opcją leczenia dla dzieci w wieku przedpokwitaniowym, mówi dr Moore. „Tetracykliny nowszej klasy, takie jak doksycyklina, mają mniejszą zdolność wiązania wapnia w porównaniu ze starszymi tetracyklinami. Opublikowano wiele badań wykazujących, że stosowanie doksycykliny przed 8 rokiem życia nie wykazuje oznak przebarwienia zębów stałych.”

Skuteczność i profile bezpieczeństwa sarecykliny oceniano w dwóch identycznie zaprojektowanych, wieloośrodkowych, podwójnie ślepych, badaniach fazy 3 z udziałem 2002 pacjentów w wieku od 9 do 45 lat z trądzikiem pospolitym o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.4. Pacjenci byli randomizowani do otrzymywania sarecykliny w dawce 1,5 mg/kg lub placebo przez 12 tygodni i oceniani w odstępach trzytygodniowych.

RELATED: A shift in acne treatment guidelines

Sukces leczenia zdefiniowano jako co najmniej 2-stopniową poprawę wyniku IGA. W przypadku zmian na twarzy znacząco większy odsetek pacjentów leczonych sarecykliną osiągnął ten punkt końcowy w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (21,9% i 22,6% w porównaniu z 10,5% i 15,3% procent). Statystycznie istotne zmniejszenie zmian zapalnych zaobserwowano do 3. tygodnia, a w 12. tygodniu zaobserwowano średnie procentowe zmniejszenie zmian zapalnych (51,8% i 49,9% dla sarecykliny w porównaniu z 35,1% i 35,4% w przypadku placebo).

Statystycznie istotną poprawę zaobserwowano zarówno w trądziku na klatce piersiowej, jak i na plecach w 12. tygodniu u pacjentów przyjmujących sarecyklinę w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi odnotowanymi w badaniach były nudności, ból głowy i wymioty. Ze względu na znane działania niepożądane związane z antybiotykami z rodziny tetracyklin, niektóre działania niepożądane były przedmiotem zainteresowania. W porównaniu z placebo w grupie otrzymującej sarecyklinę odnotowano więcej przypadków kandydozy sromu i pochwy oraz zakażeń grzybiczych sromu, nudności i oparzeń słonecznych, ale nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania wymiotów, biegunki, zapalenia przełyku, zawrotów głowy, szumu w uszach, zawrotów głowy i pseudotumor cerebri.

„Sarecyklina ma znaczący wpływ na zmiany zapalne, ale zauważono również, że wykazuje statystycznie istotny wpływ na niezapalne zmiany trądzikowe w pewnych punktach czasowych”, mówi dr Moore. „Należy przeprowadzić dalsze badania na temat dokładnego wpływu sarecykliny na zmiany niezapalne. Jednakże, możliwą teorią jest to, że podczas wczesnych etapów rozwoju zaskórników, sarecyklina prawdopodobnie ma działanie przeciwzapalne na wczesne szlaki zapalne.”

2. Zhanel G, Critchley I, Lin L-Y, Alvandi N. Microbiological profile of sarecycline, a novel targeted spectrum tetracycline for the treatment of acne vulgaris. Antimicrob. Agents Chemother. 63(1), e01297-e01218 (2019).

.