(en Español)

Ogłoszenie dotyczące bezpieczeństwa
Dodatkowe informacje dla pacjentów
Dodatkowe informacje dla pracowników służby zdrowia
Podsumowanie danych

Ogłoszenie dotyczące bezpieczeństwa

The U.Żywności i Leków (FDA) wyjaśnia zalecenia dotyczące dawkowania i ostrzeżeń dla leku przeciwdepresyjnego Celexa (wodorobromek citalopramu; dostępny również w postaci generycznej). W sierpniu 2011 roku FDA wydała komunikat w sprawie bezpieczeństwa leków (DSC), w którym stwierdziła, że nie należy stosować citalopramu w dawkach większych niż 40 mg na dobę, ponieważ może on powodować potencjalnie niebezpieczne zaburzenia czynności elektrycznej serca.

Stosowanie citalopramu w jakiejkolwiek dawce jest odradzane u pacjentów z pewnymi schorzeniami ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QT, ale ponieważ dla niektórych z tych pacjentów stosowanie citalopramu może być ważne, zmieniono etykietę leku, aby opisać szczególną ostrożność, jaką należy zachować podczas stosowania citalopramu u takich pacjentów. W zmienionej etykiecie leku opisano również mniejsze dawki, które należy stosować u pacjentów w wieku powyżej 60 lat.

Zmiany aktywności elektrycznej serca (w szczególności wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie) mogą prowadzić do ryzyka wystąpienia nieprawidłowego rytmu serca zwanego Torsade de Pointes, który może być śmiertelny. Pacjenci szczególnie narażeni na ryzyko wystąpienia wydłużenia odstępu QT to osoby z chorobami serca oraz osoby z predyspozycjami do występowania niskiego poziomu potasu i magnezu we krwi.

Opis leku citalopram został zmieniony 12 sierpnia 2011 r. i ponownie 27 marca 2012 r. w celu uwzględnienia nowych ostrzeżeń dotyczących możliwości wydłużenia odstępu QT i zaburzeń rytmu serca typu Torsade de Pointes, jak również nowych zaleceń dotyczących dawkowania i stosowania leku. (Patrz Dodatkowe informacje dla pracowników służby zdrowia).

Następujące zmiany zostały wprowadzone do etykiety leku citalopram z datą 3/27/12:

• Uznanie, że chociaż należy unikać stosowania citalopramu, jeśli to możliwe, u pacjentów z pewnymi schorzeniami ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QT, monitorowanie EKG i (lub) monitorowanie elektrolitów powinno być wykonywane, jeśli citalopram musi być stosowany u takich pacjentów.
• Pacjenci z wrodzonym zespołem długiego QT są szczególnie narażeni na ryzyko wystąpienia torsade de pointes, częstoskurczu komorowego i nagłego zgonu w przypadku podawania im leków wydłużających odstęp QT. Niemniej jednak, zalecenie dotyczące etykietowania pacjentów z wrodzonym zespołem długiego QT zostało zmienione z „przeciwwskazane” na „niezalecane”, ponieważ uznano, że mogą istnieć pacjenci z tym stanem, którzy mogliby odnieść korzyści z małej dawki citalopramu i u których brak jest realnych alternatyw.
• Maksymalna zalecana dawka citalopramu wynosi 20 mg na dobę u pacjentów w wieku powyżej 60 lat.
• Citalopram należy odstawić u pacjentów, u których stwierdzono utrzymujące się pomiary QTc większe niż 500 ms.

Dodatkowe informacje dla pacjentów (aktualizacja z 8/24/2011)

• Nie należy przerywać stosowania citalopramu ani zmieniać jego dawki bez porozumienia z pracownikiem służby zdrowia. Nagłe odstawienie citalopramu może spowodować efekty odstawienia.
• Jeżeli pacjent przyjmuje obecnie dawkę citalopramu większą niż 40 mg na dobę, należy porozmawiać z pracownikiem służby zdrowia.
• Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli u pacjenta wystąpi nieregularne bicie serca, skrócenie oddechu, zawroty głowy lub omdlenie podczas stosowania citalopramu.
• Jeśli pacjent przyjmuje citalopram, pracownik służby zdrowia może od czasu do czasu zlecić wykonanie elektrokardiogramu (EKG, EKG) w celu monitorowania częstości akcji serca i rytmu serca.
• Pracownik służby zdrowia może również zlecić wykonanie badań w celu sprawdzenia stężenia potasu i magnezu we krwi.
• Należy dokładnie zapoznać się z treścią ulotki informującej o przyjmowaniu leku citalopram i omówić wszelkie pytania z pracownikiem służby zdrowia.
• Należy zgłaszać wszelkie działania niepożądane do programu FDA MedWatch, korzystając z informacji w polu „Contact FDA” u dołu strony.

Dodatkowe informacje dla pracowników służby zdrowia (aktualizacja z 8/24/2011)

• Citalopram powoduje zależne od dawki wydłużenie odstępu QT, co może powodować torsades de pointes, częstoskurcz komorowy i nagłą śmierć.
• Citalopram nie jest zalecany do stosowania w dawkach większych niż 40 mg na dobę, ponieważ takie dawki powodują zbyt duży wpływ na odstęp QT i nie przynoszą dodatkowych korzyści.
• Citalopram nie jest zalecany do stosowania u pacjentów z wrodzonym zespołem długiego QT, bradykardią, hipokaliemią lub hipomagnezemią, niedawno przebytym ostrym zawałem mięśnia sercowego lub nieskompensowaną niewydolnością serca. Nie zaleca się również stosowania citalopramu u pacjentów, którzy przyjmują inne leki wydłużające odstęp QT.
• Maksymalna zalecana dawka citalopramu wynosi 20 mg na dobę u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, u pacjentów w wieku powyżej 60 lat, u pacjentów będących słabymi metabolizerami CYP 2C19 lub u pacjentów przyjmujących jednocześnie cymetydynę (Tagamet®) lub inny inhibitor CYP2C19, ponieważ czynniki te prowadzą do zwiększenia stężenia citalopramu we krwi, zwiększając ryzyko wydłużenia odstępu QT i zaburzeń rytmu serca typu torsade de pointes.
• Monitorowanie elektrolitów i (lub) EKG jest zalecane w pewnych okolicznościach
  • Rozważyć częstsze monitorowanie EKG u pacjentów, u których stosowanie citalopramu nie jest zalecane, ale mimo to jest uważane za niezbędne.
  • Pacjenci, u których istnieje ryzyko wystąpienia istotnych zaburzeń elektrolitowych, powinni mieć wykonane podstawowe oznaczenie stężenia potasu i magnezu w surowicy oraz okresowe monitorowanie. Hipokaliemia i (lub) hipomagnezemia mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTc oraz arytmii i powinny być skorygowane przed rozpoczęciem leczenia z okresowym monitorowaniem.
• Citalopram należy odstawić u pacjentów, u których stwierdzono utrzymujące się pomiary QTc większe niż 500 ms.
• Poradzić pacjentom przyjmującym citalopram, aby natychmiast skontaktowali się z pracownikiem służby zdrowia, jeśli wystąpią u nich oznaki i objawy nieprawidłowej częstości lub rytmu serca (np, zawroty głowy, kołatanie serca lub omdlenia). Jeśli u pacjentów wystąpią objawy, lekarz powinien rozpocząć dalszą ocenę, w tym monitorowanie pracy serca.
• Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych dotyczących citalopramu do programu FDA MedWatch, korzystając z informacji w polu „Contact FDA” na dole strony.

Podsumowanie danych

FDA otrzymała zgłoszenia po wprowadzeniu do obrotu dotyczące wydłużenia odstępu QT i zaburzeń rytmu serca typu torsade de pointes związanych ze stosowaniem leku Celexa (citalopram) i jego generycznych odpowiedników. FDA oceniła wyniki dokładnych badań QT oceniających wpływ dawek citalopramu i jego aktywnego S-izomeru escitalopramu (Lexapro) na odstęp QT u dorosłych. Oba badania są randomizowanymi, podwójnie ślepymi, kontrolowanymi placebo, krzyżowymi badaniami. W badaniu z zastosowaniem citalopramu 119 uczestników otrzymywało citalopram w dawce 20 mg/dobę i 60 mg/dobę, moksyfloksacynę w dawce 400 mg/dobę oraz placebo. W badaniu z escitalopramem 113 uczestników otrzymywało escitalopram w dawce 10 mg/dobę i 30 mg/dobę, moksyfloksacynę w dawce 400 mg/dobę i placebo.

Podsumowanie wyników przedstawiono w Tabeli 1. Od 27 marca 2012 r. tabela ta została uaktualniona w celu przedstawienia informacji porównawczych dla escitalopramu. Citalopram jest racemiczną mieszaniną izomerów S- i R-. Escitalopram jest S-izomerem citalopramu. Działanie przeciwdepresyjne citalopramu jest ograniczone do izomeru S; dlatego w każdym wierszu tabeli 1 podano jednakowo skuteczne dawki citalopramu i escitalopramu. Maksymalna zalecana dawka escitalopramu wynosi 20 mg raz na dobę.

Tabela 1: Citalopram i escitalopram: Dose-Zmiana w skorygowanym odstępie QT (QTc) w zależności od dawki

* Oszacowanie na podstawie zależności między stężeniem citalopramu (i escitalopramu) we krwi a odstępem QT

Chociaż wiadomo, że działanie przeciwdepresyjne leków jest ograniczone do izomeru S, różnica między wpływem racematu citalopramu i escitalopramu na odstęp QT przypuszczalnie oznacza, że działanie QT nie jest swoiste dla izomeru S.

Badania te wykazują, że citalopram powoduje zależne od dawki wydłużenie odstępu QT, które jest klinicznie istotne w przypadku dawki dobowej 60 mg. Ponadto, badania kliniczne nie wykazują żadnej dodatkowej skuteczności citalopramu w dawce 60 mg/dobę w porównaniu z dawką 40 mg/dobę. Dlatego nie należy stosować citalopramu w dawkach powyżej 40 mg na dobę. Do etykiety leku citalopram dodano ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania dotyczące możliwości wydłużenia odstępu QT i zaburzeń rytmu serca typu torsade de pointes wraz ze zaktualizowanymi zaleceniami dotyczącymi dawkowania i stosowania leku. Biorąc pod uwagę, że wyniki te nie były obserwowane w przypadku escitalopramu, w chwili obecnej nie planuje się żadnych zmian dotyczących escitalopramu.

1. IMS, Vector One®: National (VONA). Rok 2011. Wyciąg z lutego 2012.
2. IMS, Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). Rok 2011. Wyciąg z lutego 2012 r.
3. SDI, Physician Drug and Diagnosis Audit (PDDA). Rok 2011. Extracted February 2012.

Informacje powiązane

• FDA Drug Safety Communication: Abnormal heart rytms associated with high doses of Celexa (citalopram hydrobromide)
• FDA Drug Safety Podcast for Healthcare Professionals: Revised recommendations for Celexa (citalopram hydrobromide) related to a potential risk of abnormal heart rhythms with high doses
• Citalopram (marketed as Celexa) Information
• Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: Recomendaciones modificadas para Celexa (citalopram bromhidrato) relacionadas con el riesgo potencial de ritmo cardiaco anormal con dosis altas

.