Zaintrygowała mnie ostatnia praca Ghazizadeh-Hashemi et al – „Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy in major depressive disorder: A double-blind, randomized and placebo-controlled trial” – z jego abstraktem czytając: „Badania eksperymentalne dostarczają dowodów na przeciwdepresyjne działanie palmitoiloetanoloamidu (PEA) w zwierzęcych modelach depresji. Naszym celem była ocena skuteczności i tolerancji terapii dodanej PEA w leczeniu pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym (MDD). Metody W randomizowanym, podwójnie zaślepionym i kontrolowanym placebo badaniu, 58 pacjentów z MDD (DSM-5) i wynikiem w skali depresji Hamiltona (HAM-D) ≥ 19 było randomizowanych do otrzymywania albo 600 mg dwa razy dziennie palmitoiloetanoloamidu lub placebo jako dodatku do citalopramu przez sześć tygodni. W 2. tygodniu pacjenci w grupie PEA wykazywali istotnie większą redukcję punktacji HAM-D w porównaniu z grupą placebo … Pacjenci w grupie PEA doświadczyli większego odsetka odpowiedzi (≥ 50% zmniejszenie wyniku w skali HAM-D) niż grupa placebo (odpowiednio 100% vs. 74%, P = .01) na koniec badania. Parametry wyjściowe i częstość działań niepożądanych nie różniły się istotnie między obiema grupami… Wnioski Palmitoylethanolamide adjunctive therapy to citalopram can effectively improve symptoms of patients (predominantly male gender) with major depressive disorder. PEA wykazała szybko pojawiające się działanie przeciwdepresyjne, które wymaga dalszych badań.”

PEA & depresja: Palmitoylethanolamide (PEA) jest dobrze tolerowanym suplementem diety po raz pierwszy zidentyfikowanym jako naturalnie występujący przeciwzapalny, przeciwbólowy & neuroprotekcyjny środek wyizolowany z soi, żółtka jaj & orzeszków ziemnych przez Kuehl & kolegów ponad 60 lat temu. Już w 2011 roku Yu i wsp. wykazali, że PEA (sama w sobie) jest porównywalna z szeroko stosowanym lekiem przeciwdepresyjnym fluoksetyną w mysim modelu depresji, a znalezisko to zostało rozszerzone przez Crupi i wsp. w 2013 roku. Wyniki te doprowadziły do pracy Coppola & Mondola w 2014 roku „Is there a role for palmitoylethanolamide in the treatment of depression?”, a następnie do tegorocznego randomizowanego, kontrolowanego badania. Zawsze interesują mnie sposoby na zwiększenie skuteczności leków przeciwdepresyjnych. Pamiętajmy, że mniej niż 60% osób cierpiących na depresję odpowiada na początkowe leczenie przeciwdepresyjne (Papakostas 2016), a te dość słabe wyniki opisują jedynie „wskaźniki odpowiedzi”, a nie „pełne wyleczenia”. Ostatnie prace, takie jak „Inflammation in depression and the potential for anti-inflammatory treatment” i chwytliwie nazwana „Inflammation: Depression fans the flames and feasts on the heat” zwróciły uwagę na potencjalne znaczenie stanu zapalnego dla pewnej podgrupy osób cierpiących na depresję. Zła dieta i nieodpowiednie ćwiczenia fizyczne przyczyniają się do tej podatności, podobnie jak trudności we wczesnym dzieciństwie. W zeszłym roku opublikowano pracę „Ukryte rany? Inflammatory links between childhood trauma and psychopathology” koncentruje się na tej podatności, podobnie jak metaanaliza „Childhood trauma and adult inflammation”. Chociaż te wyniki badań sugerują potencjalną wartość środków przeciwzapalnych w leczeniu depresji, palmitoiloetanoloamid (PEA) w rzeczywistości ma szerokie działanie obejmujące szereg mechanizmów poza jego działaniem przeciwzapalnym.

PEA & ból: Było znacznie więcej badań na temat korzyści płynących z PEA dla bólu niż dla depresji. Istnieją dwie ostatnie prace przeglądowe – „Efficacy of palmitoylethanolamide for pain: A meta-analysis” oraz „Palmitoylethanolamide, a special food for medical purposes, in the treatment of chronic pain: A pooled data meta-analysis”. Autorzy podają zwykłe zastrzeżenia, że potrzeba więcej badań wysokiej jakości, ale zwracają uwagę na bardzo niskie wskaźniki działań niepożądanych i konkludują: „Wyniki wykazały, że PEA wywołuje stopniowe zmniejszenie natężenia bólu, znacznie większe niż kontrola. Wielkość redukcji równa się 1,04 punktów co 2 tygodnie (w skali bólu 0-10) … w przeciwieństwie do bólu w grupie kontrolnej, intensywność redukcji równa się 0,20 punktów co 2 tygodnie … (wyniki) wykazały ocenę bólu = 3 u 81% pacjentów leczonych PEA w porównaniu do tylko 40,9% u pacjentów z grupy kontrolnej do 60 dnia leczenia. Efekty PEA były niezależne od wieku lub płci pacjenta i nie były związane z rodzajem przewlekłego bólu.” Istnieją badania dotyczące bólu pleców & rwy kulszowej, np. tegoroczne „Nonsurgical lumbar radiculopathies treated with ultramicronized palmitoylethanolamide (umPEA): A series of 100 cases”, zeszłoroczne „Palmitoylethanolamide in the treatment of failed back surgery syndrome” i „Palmitoylethanolamide, a naturally occurring disease-modifying agent in neuropathic pain”. Istnieją badania dotyczące bólu jelitowego, na przykład „Randomised clinical trial: the analgesic properties of dietary supplementation with palmitoylethanolamide and polydatin in irritable bowel syndrome”, „Adelmidrol, a palmitoylethanolamide analogue, as a new pharmacological treatment for the management of inflammatory bowel disease” oraz „Palmitoylethanolamide, a natural occurring lipid, is an orally effective intestinal anti-inflammatory agent”. Są też prace dotyczące bólu układu moczowo-płciowego, na przykład – „Micronized palmitoylethanolamide/trans-polydatin treatment of endometriosis-related pain: a meta-analysis”, „Effectiveness of the association N-palmitoylethanolamine and transpolydatin in the treatment of primary dysmenorrhea” i „Chronic pelvic pain, quality of life and sexual health of women treated with palmitoylethanolamide and alpha-lipoic acid”. Mm … jest tu potencjalnie warta uwagi redukcja bólu dla zaskakująco szerokiego zakresu problemów. Dalsze przykłady obejmują „Połączenie palmitoolethanolamidu i polidatyny zmniejsza stan zapalny i stres oksydacyjny w urazie naczyniowym”, „Vulvodynia i proctodynia leczona miejscowym baklofenem 5% i palmitoolethanolamidem” i „Opóźnienie tolerancji morfiny przez palmitoolethanolamid”.

PEA & neuroprotekcja (& nawet grypa): I, jeśli to wszystko nie wystarczy, aby doprowadzić nas do zwrócenia większej uwagi na badania PEA, tam również wydają się być korzyści z jego działania neuroprotekcyjnego. Tegoroczny wolny-full-text papier „An inflammation-centric widok choroby neurologicznej: Beyond the neuron” przedstawia fascynujące, techniczne tło naukowe i wyjaśnia potencjalnie centralną rolę PEA w leczeniu tych bardzo powszechnych zaburzeń. Wśród innych tematów, autorzy omawiają ból neuropatyczny, fibromialgię, chorobę Alzheimera, chorobę Parkinsona, stwardnienie rozsiane, udar mózgu, stwardnienie zanikowe boczne i autyzm. W książce znajduje się szereg powiązanych ze sobą wstępnych badań, na przykład – „Palmitoylethanolamide dampens reactive astrogliosis and improves neuronal trophic support in a triple transgenic model of Alzheimer’s disease: In vitro i in vivo evidence”, „Ultra-micronized Palmitoylethanolamide: An efficacious adjuvant therapy for Parkinson’s Disease” i „Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy for autism: Efficacy and safety results from a randomized controlled trial”. Są też ciekawe wyniki w kilku innych schorzeniach, w tym w chorobach oczu, świądzie, a nawet grypie – „Palmitoylethanolamide: A natural body-own anti-inflammatory agent, effective and safe against influenza and common cold” …

Typ PEA, koszt, dawka, czas trwania: Niektóre preparaty PEA są bardziej skuteczne niż inne. Oczywistym problemem dla stosunkowo nieuregulowanych produktów, takich jak suplementy diety jest to, czy tabletki / kapsułki rzeczywiście zawierają substancję & ilość, że twierdzą. Ale aby skomplikować sytuację z PEA nawet trochę dalej, niektóre sposoby przygotowania PEA wydają się być bardziej skuteczne niż inne, więc zmniejszenie wielkości cząstek (poprzez mikronizację) poprawia wchłanianie, poziom w osoczu & skuteczność – patrz na przykład „Doustny ultramikronizowany palmitoolethanolamide: Poziomy w osoczu i tkankach oraz rdzeniowy efekt antyhiperalgetyczny”. To jednak zwiększa koszty, więc – przy dzisiejszym kursie wymiany – 30 dni 1200mg dziennie ultramikronizowanego PEA preparatu Normast firmy Epitech ustawi rezydenta Wielkiej Brytanii z powrotem około 95 funtów za koszt tabletek & pocztą. Podobne 30 dni próby z Russell Science’s PEApure (również mikrocząstek preparatu) ustawia rezydenta Wielkiej Brytanii z powrotem £ 77 za koszt & pocztą. Szczęśliwie kupowanie luzem zmniejsza ceny dobry deal (na przykład, spadając 30 dni PEApure próby do 45 funtów), ale osoba jest mało prawdopodobne, aby chcieć luzem kupić aż są jasne, że PEA jest pomocne dla ich konkretnego problemu. Dość standardowym zaleceniem jest przyjmowanie łącznie 1200mg dziennie przez kilka miesięcy (zazwyczaj w dwóch mniejszych dawkach podzielonych na cały dzień, np. 600mg & 600mg, lub 800mg & 400mg), a następnie (jeśli jest zauważalna korzyść) spróbuj zmniejszyć dawkę do zaledwie 600-800mg dziennie przez trzeci miesiąc. Jeśli poprawa jest dobrze utrzymana na tej zmniejszonej dawce, można spróbować dalszego zmniejszania przez czwarty miesiąc do 300-400mg dziennie. Jeśli poprawa jest nadal dobrze utrzymana można kontynuować PEA na tym poziomie lub nawet spróbować zatrzymać się całkowicie.

To są standardowe zalecenia producenta. Jaka jest ich podstawa dowodowa? Cóż, faktycznie poprawa może pojawić się znacznie szybciej niż dwumiesięczna próba zalecana przez producenta. Udane interwencje dla grypy i dla bólu okresowego wykorzystały krótkie/ostre harmonogramy dawkowania. W pracy, o której wspomniałem na początku tego wpisu – „Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy in major depressive disorder: A double-blind, randomized and placebo-controlled trial” – aktywne leczenie w sposób mierzalny różniło się od placebo w ciągu dwóch tygodni, a w przeglądzie dotyczącym dużego bólu – „Palmitoylethanolamide, a special food for medical purposes, in the treatment of chronic pain: A pooled data meta-analysis” – lepsza ulga w bólu po zastosowaniu PEA niż po placebo stała się widoczna w ciągu tygodnia. Jednakże, w obu tych pracach, poprawa nadal rosła w ciągu sześciu do ośmiu tygodni. Możliwe, że dobry kompromis jest dać 1200mg dziennie miesiąc próby. Korzyści mogą również pojawić się w ciągu kilku dni. Miejmy nadzieję, że te zyski będą nadal wzrastać przez kilka tygodni. Jeśli nie ma zauważalnych korzyści po miesiącu, to wydaje się rozsądne, aby zakończyć próbę. Jeśli jednak nastąpi wyraźna poprawa, rozsądne może być kontynuowanie przyjmowania 1200mg dziennie, aż do momentu, gdy poprawa się ustabilizuje. W tym momencie (być może kilka miesięcy do badania), spróbuj zmniejszyć dawkę w krokach, aby zobaczyć, ile PEA jest potrzebne do utrzymania korzyści. To może później być możliwe, aby zatrzymać się całkowicie bez utraty pozytywnych zmian, które zostały osiągnięte. Zawsze można ponownie rozpocząć i/lub zwiększyć dawkę ponownie w razie potrzeby.

Więc ogólnie, palmitoylethanolamide (PEA) jest intrygującym i dobrze tolerowanym suplementem diety, który wydaje się produkować zachęcające korzyści w szerokim zakresie trudnych do leczenia zaburzeń. To fascynujące widzieć jaśniejszy obraz, który wyłania się w miarę kontynuowania badań nad PEA.

(Ten post jest do pobrania zarówno jako Word doc jak i jako plik PDF)

.