Abstract and Introduction

Abstract

Cele: Opisanie patofizjologii astmy alergicznej i alergicznego nieżytu nosa oraz przegląd danych farmakologicznych, farmakokinetycznych, farmakodynamicznych, dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa omalizumabu.

Metody: MEDLINE, In-Process & Other Non-Indexed Citations, and EMBASE Drugs & Pharmacology were searched using olizumab, omalizumab, E25, rhuMAb-E25, and anti-IgE. Kombinacje nieżytu nosa, astmy i IgE uchwyciły informacje na temat patofizjologii choroby.

Wyniki: Omalizumab jest przeciwciałem monoklonalnym skierowanym na miejsce wiązania receptora o wysokim powinowactwie na ludzkiej immunoglobulinie (Ig)E. Związane IgE nie jest dostępne do wiązania przez bazofile, degranulacja jest osłabiona, a objawy alergii są zmniejszone. W badaniach nad astmą omalizumab zmniejszał zapotrzebowanie na wziewne kortykosteroidy i leki ratunkowe oraz poprawiał kontrolę astmy i jakość życia u umiarkowanych do ciężkich astmatyków alergicznych z chorobą słabo kontrolowaną przez wziewne kortykosteroidy. W badaniach pacjentów ze słabo kontrolowanym umiarkowanym do ciężkiego sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa (SAR), omalizumab zmniejszał nasilenie zaostrzeń i zużycie leków ratunkowych oraz poprawiał jakość życia związaną z zapaleniem błony śluzowej nosa. Korzyści obserwowano również w badaniach wykorzystujących kombinacje immunoterapii i omalizumabu w SAR oraz w badaniach dotyczących wieloletniego alergicznego nieżytu nosa (PAR). Omalizumab jest dobrze tolerowany. Chociaż u leczonych pacjentów obserwowano nowotwory złośliwe, prawdopodobnie nie były one związane z leczeniem omalizumabem.

Wnioski: Omalizumab wykazuje skuteczność u dzieci, dorosłych i młodzieży z niekontrolowaną umiarkowaną do ciężkiej astmą alergiczną i alergicznym nieżytem nosa. Długoterminowe bezpieczeństwo po 52 tygodniach wymaga dalszej oceny.

Wprowadzenie

Choroby takie jak astma i alergiczny nieżyt nosa mają znaczący wpływ społeczny. Choroby te wpływają na znaczną populację pacjentów i stanowią obciążenie pod względem kosztów leczenia, utraty produktywności i obniżonej jakości życia. Chociaż w leczeniu tych schorzeń dostępne są leki, niektóre z nich koncentrują się tylko na łagodzeniu objawów, inne mają niespecyficzny mechanizm działania (i w związku z tym wywołują istotne działania niepożądane), a żaden nie łagodzi objawów u wszystkich pacjentów. Ze względu na rolę IgE w manifestacji tych stanów (patrz dyskusja poniżej), pojawiło się zainteresowanie rozwojem terapii, które konkretnie celują w tę immunoglobulinę w leczeniu astmy alergicznej i alergicznego nieżytu nosa. Niedawne wprowadzenie monoklonalnego przeciwciała anty-IgE – omalizumabu (Xolair, Genentech, South San Francisco, Kalifornia) daje klinicystom dodatkową, unikalną możliwość leczenia tych schorzeń. W niniejszym przeglądzie przedstawione zostaną informacje na temat patofizjologii astmy alergicznej i alergicznego nieżytu nosa oraz opisane zostaną farmakologia, farmakokinetyka, farmakodynamika, dane dotyczące skuteczności klinicznej i profil bezpieczeństwa omalizumabu. Skupienie się na tym przeglądzie wynika z faktu, że większość opublikowanych informacji na temat omalizumabu dotyczy jego zastosowania w tych schorzeniach. Jednakże, przyszłe zastosowania terapii anty-IgE będą prawdopodobnie dotyczyły innych stanów IgE-zależnych, takich jak alergie pokarmowe i atopowe zapalenie skóry. W szczególności ostatnie informacje sugerują, że terapia anty-IgE może zapobiegać objawom niezamierzonej ekspozycji na orzeszki ziemne u pacjentów z alergią na orzeszki ziemne.