Melanocyte Colonization and Pigmentation of Breast Carcinoma: Pathological and Clinical Aspects

Abstract

Wprowadzenie. Melanocytowa kolonizacja raka piersi przez nienowotworowe melanocyty pochodzenia naskórkowego jest rzadkim i poważnym schorzeniem opisanym po raz pierwszy w 1977 roku. Opisujemy wyjątkowe kliniczne i patologiczne cechy tego zjawiska migracji u 74-letniej pacjentki. Omówienie. Patogeneza, na drodze której dochodzi do migracji melanocytów, nie jest znana, ale za kluczową uważa się przerwanie błony podstawnej. Wnioski. Badanie histologiczne i dodatkowe barwienie skóry są niezbędne do różnicowania melanozy w raku piersi z czerniakiem złośliwym.

1. Wstęp

Kolonizacja raka piersi przez nienowotworowe melanocyty pochodzenia naskórkowego została po raz pierwszy opisana przez Azzopardi i Eusebi w 1977 roku . Uważa się, że komórki nowotworowe zaburzające interfejs naskórkowo-skórny są niezbędne do migracji melanocytów do powierzchownej skóry właściwej. Stan ten jest rzadki, a pigmentacja jest zwykle obserwowana jedynie mikroskopowo. W ostatnich latach opisano pigmentowane zmiany skórne u chorych na raka piersi. Marco i wsp. opisują liczne zmiany barwnikowe powstałe w bliźnie po mastektomii u pacjentki z rakiem piersi, a Gadkari i wsp. opisują różnice w cytologicznych wynikach kolonizacji melanocytów w podskórnym wtórnym raku piersi w porównaniu z czerniakiem złośliwym. Przypadek skórnego przerzutowego raka piersi z kolonizacją melanocytów, który naśladuje czerniaka złośliwego, opisany szczegółowo przez Wyatta i wsp. Ponadto w najnowszej literaturze można znaleźć przykłady pigmentowej choroby Pageta sutka naśladującej czerniaka złośliwego .

Ogłaszamy ten wyjątkowy kliniczny i patologiczny fenomen migracji i wykazujemy, że badanie histologiczne i dodatkowe barwienie są niezbędne do odróżnienia czerniaka złośliwego od melanozy raka piersi.

2. Materiały i metody

2.1. Przypadek

U siedemdziesięcioczteroletniej kobiety, w dobrym stanie zdrowia, w sierpniu 2009 roku rozpoznano duży guz piersi. Był on zlokalizowany w lewym górnym kwadrancie z naciekaniem skóry i mięśnia piersiowego oraz masywnym zajęciem węzłów chłonnych pachowych. Tomografia komputerowa wykazała podejrzane przerzuty odległe w śródpiersiu i płucach.

W badaniu histologicznym po biopsji rdzeniowej stwierdzono raka z dodatnim receptorem estrogenowym. Pacjentka była początkowo leczona Letrozolem. Leczenie to spowodowało częściową regresję guza i przerzutów. W kwietniu 2010 roku u pacjentki pojawiły się liczne, silnie pigmentowane obszary na skórze dotkniętej piersi imitujące czerniaka złośliwego i została ona skierowana do Kliniki Chirurgii Plastycznej (ryc. 1(a)).

(a)
(a)
(b)
(b)

(a)
(a)(b)
(b)

Rycina 1

(a) Duża liczba pigmentowanych obszarów na skórze dotkniętej piersi. (b) Pigmented maculae.

Wykonano reprezentatywną biopsję wyciętą z pigmentowanej skóry, a badanie histologiczne wykazało raka bez śladów guza kolczystokomórkowego.

Ponieważ guz i przerzuty wykazywały znaczną regresję po leczeniu Letrozolem, pacjentka została poddana ocenie na konferencji multidyscyplinarnej. Zdecydowano się zaproponować pacjentce mastektomię z wycięciem pachy i plastykę V-Y z użyciem płata mięśniowo-skórnego latissimus dorsi.

Pacjentka została wypisana po 8 dniach hospitalizacji w stanie dobrym i skierowana do Kliniki Onkologii.

2.2. Macroscopy

Examination of the mastectomy specimen showed peau d’orange and multiple 1-4 mm heavily pigmented nonelevated areas in the skin (maculae) (Figure 1(b)).

Tkanka sutka zawierała ponad 10 cm duży obszar stwardniałej tkanki, sugerujący raka z oznakami limfangitis carcinomatosis.

2.3. Mikroskopia

Masywna embolizacja guza naczyniowego była widoczna w całej tkance sutka łącznie ze skórą właściwą. W kilku miejscach komórki gruczolakoraka naciekały na powierzchowną tkankę łączną skóry właściwej i penetrowały połączenie skórno-naskórkowe (rysunek 2(a)). W tych szczególnych miejscach zaobserwowano obfity pigment melaniny w wydłużonych i dendrytycznych melanocytach kolonizujących leżące u podłoża komórki rakowe.

(a)
(a)
(b)
(b)
(c)
(c)

. (a)
(a)(b)
(b)(c)
(c)

Rycina 2

(a) Melanocyty kolonizujące leżące u podłoża komórki rakowe. (HE × 40). (b) Komórki raka otoczone przez melanocyty melan-A-dodatnie (HE × 40). (c) Komórki raka z pozytywnym receptorem estrogenowym (×20).

Dodatkowe barwienia immunohistochemiczne zidentyfikowały komórki raka z pozytywnym receptorem estrogenowym (rysunek 2(c)) i CK7/19-dodatnie, przeplatane i otoczone pozytywnymi komórkami melan A (rysunek 2(b)) i komórkami MIFT-dodatnimi.

3. Dyskusja i wnioski

Występowanie pigmentacji melaninowej jest opisywane w różnych nowotworach nabłonkowych, takich jak rak piersi, błony śluzowej jamy ustnej, krtani, ślinianki, gruczołu krokowego i błony śluzowej odbytnicy. Uważa się, że obecność melanocytów w błonie śluzowej jest źródłem pigmentu dla melanozy w wielu z tych narządów. Niektórzy autorzy przypuszczają, że w proliferacji prawidłowych i nowotworowych komórek ludzkich biorą udział transformujące czynniki wzrostu i receptory naskórkowego czynnika wzrostu. W badaniach in vitro wykazano, że aktywowany czynnik wzrostu melanocytów stymuluje proliferację prawidłowych ludzkich melanocytów, a przypuszcza się, że jest to indukowane przez transformujący czynnik wzrostu obecny w komórkach raka piersi. Jednak dokładna patogeneza, dzięki której odbywa się migracja melanocytów, nie jest w pełni zrozumiała, ale prawdopodobnie kluczowe znaczenie ma naruszenie błony podstawnej .

W rzadkich przypadkach widocznej pigmentacji skóry pokrywającej raka piersi, czerniak złośliwy powinien być uwzględniony w rozpoznaniu różnicowym. W badaniu klinicznym czerniak złośliwy najczęściej uwidacznia uniesioną zmianę, podczas gdy pigmentacja melanozy znajduje się na poziomie skóry. Jednak badanie histologiczne i dodatkowe barwienie immunohistochemiczne są niezbędne do różnicowania czerniaka złośliwego i melanozy raka piersi.

Konflikt interesów

Oświadczamy, że żaden z autorów tej pracy nie ma konfliktu interesów.