Cross rozpoczęła swoją karierę telewizyjną w 1984 roku w operze mydlanej The Edge of Night, grając powtarzającą się rolę Liz Correll. Następnie przeniosła się z Nowego Jorku do Los Angeles i wkrótce otrzymała role w filmach telewizyjnych, takich jak The Last Days of Frank and Jesse James, w których wystąpiła u boku Johnny’ego Casha i Krisa Kristoffersona. W 1986 roku dołączyła do obsady dziennej telenoweli ABC One Life to Live, gdzie do 1987 roku grała rolę Kate Sanders. Ona po tym z gościnnych ról gwiazd w primetime pokazuje, takich jak Who’s the Boss?, Quantum Leap, Knots Landing i Cheers.

W 1992 roku, Cross został obsadzony jako Dr Kimberly Shaw w Fox primetime telenoweli Melrose Place. Odeszła w piątym sezonie. Pojawiła się również na odcinkach sitcomów, takich jak Seinfeld, Boy Meets World, Ally McBeal, Spin City i The King of Queens. Jej role dramatyczne obejmują występy w serialach CSI, Strong Medicine, Profiler i Touched by an Angel. Jej dorobek filmowy obejmuje niezależne filmy „Bad Influence” (1990), „Always Say Goodbye” (1996), „Just Peck” (2009) i „Bringing Up Bobby” (2011). W 2003 roku, Cross spędził sezon jako Linda Abbott w serialu Everwood.

W 2004 roku, Cross wystąpił jako rola Bree Van de Kamp w Desperate Housewives. Pokaz był przełomowy hit sezonu telewizyjnego 2004-05, a Cross został nominowany do kilku nagród za swoją rolę, w tym nagrody Emmy, trzy Złote Globy i pięć Screen Actors Guild Awards (wygrywając dwa z obsadą). Otrzymała również nagrodę Satellite Award za występ w drugim sezonie serialu. Serial był emitowany przez osiem sezonów, aż do zakończenia w 2012 roku. W 2014 roku, po dwóch latach przerwy, Cross wystąpiła jako matka głównej bohaterki w nieudanym pilocie komediowym Fox Fatrick. W 2015 roku Cross wystąpił gościnnie w odcinku Law & Order: Special Victims Unit, a później dołączył do obsady serialu sensacyjnego ABC Quantico grając powtarzającą się rolę prezydent Claire Haas, byłej demokratycznej wiceprezydent nominowanej.

.