Pierwszą pracą Lauren German była praca na scenie w Piotruś Pan i Oliver. Zadebiutowała w filmie fabularnym w komedii romantycznej Down to You z 2000 roku, gdzie zagrała niewielką rolę zakochanej kobiety. German pojawiła się w pictorialu dla wydania magazynu Maxim w styczniu 2002 roku i została umieszczona jako #47 na liście Maxim’s „Hot 100 of 2002”.

W 2002 roku, German wystąpiła w dramacie romantycznym A Walk to Remember z Shane West i Mandy Moore, opartym na powieści Nicholasa Sparksa z 1999 roku o tej samej nazwie. Zagrała Belindę, która zrywa z Landonem Carterem (West). Następnie pojawiła się w kryminale/horrorze Dead Above Ground, dramacie A Midsummer Night’s Rave oraz filmie telewizyjnym The Lone Ranger, gdzie miała zarówno mniejsze jak i większe role. W 2003 roku brała udział w przesłuchaniu do remake’u klasycznego horroru z 1974 roku Teksańska masakra piłą łańcuchową, ale rola przypadła Jessice Biel, a German wygrała rolę autostopowiczki.

German wystąpiła w dramacie kryminalnym Urodzeni mordercy (2005), thrillerze Rx (2005), komedii romantycznej Stojąc w miejscu (2005), dramacie Wszystko gra (2007) oraz dramacie muzycznym Wszystko gra. (2007) oraz opartym na prawdziwej historii dramacie muzycznym What We Do Is Secret z Shane’em Westem, w którym wcieliła się w rolę perkusistki Germs, a następnie wokalistki The Go-Go’s, Belindy Carlisle. Wystąpiła w horrorze Hostel: Part II, wyprodukowanym przez Quentina Tarantino, oraz zagrała we francuskim thrillerze apokaliptycznym The Divide. Wystąpiła w drugim sezonie dramatu policyjnego CBS Hawaii Five-0 jako agentka DHS Lori Weston od 2011 do 2012 roku. Od 2012 do 2014 roku grała rolę sanitariuszki Leslie Shay w dramacie NBC Chicago Fire. Kiedy jej postać została zabita, jej nazwisko zostało wydrukowane na drzwiach karetki, w której jechała, jako pomnik. Uświetniła okładkę TV Guide Magazine wraz ze swoimi współgwiazdami Chicago Fire 18 listopada 2013 r.

W 2016 roku German zaczęła pojawiać się z Tomem Ellisem w komediodramacie fantasy Fox Lucifer, jako detektyw Chloe Decker. Gra rolę detektywa wydziału zabójstw LAPD, która znajduje się zarówno odpychana, jak i zafascynowana postacią Ellisa, Lucifera Morningstara, który był zmęczony swoją „pracą” jako Władca Piekieł i przeniósł się do Los Angeles.

.