Eksperci wiedzą niewiele o tym, jak jumbo squid składają ikrę, w dużej części dlatego, że kałamarnice spędzają większość swojego życia na głębokościach niebezpiecznych dla nurkowania. Ich jaja nigdy nie zostały zaobserwowane w naturze.

Jak większość głowonogów, kałamarnica Humboldta rozmnaża się tylko raz w życiu! Ponieważ niewiele wiadomo o tym, jak D. gigas rozmnaża się, było kilka teorii. Jedna teoria jest ich zdolność do zmiany koloru może być czynnikiem do kojarzenia, samce mogą angażować się w to, aby uzyskać uwagę kobiet. Uważa się również, że składają jaja na dnie oceanu, jak inne kałamarnice, tylko na niebezpiecznych głębokościach nurkowania, więc nie możemy uzyskać jasnego spojrzenia na to, co faktycznie się dzieje. Jak większość głowonogów, D.gigas wykazuje rozmnażanie semelparous, co oznacza, że rozmnażają się raz w życiu i umierają wkrótce potem. Po nieco ponad 200 dniach, zarówno samiec jak i samica osiągną dojrzałość płciową, a następnie będą w stanie się rozmnażać.

Tarło rozciąga się na cały rok, ale najważniejszy szczyt tarła występuje od października do stycznia. Chociaż nie udokumentowano żadnego rodzaju pokazu zalotów między spółkującymi kałamarnicami Humboldta, uważa się, że biorąc pod uwagę ich rozwinięty mózg, złożone oczy i układy chromatoforów, jakiś rodzaj rytuału zalotów jest wysoce prawdopodobny. Podczas godów zapłodnienie ma miejsce wewnątrz samic. Dwie kałamarnice splatają macki, a samiec umieszcza swoje spermatofory w błonie policzkowej (ustnej) samicy (eol.org). Po wyprodukowaniu dużej masy jajowej, zawierającej do 2 milionów jaj, samica nie angażuje się w dalsze inwestycje rodzicielskie. Dzieje się tak głównie dlatego, że jak większość innych głowonogów, Humboldt umiera wkrótce po wyprodukowaniu jaj.