We wstępnych ustaleniach, jelita osób przewlekle nadużywających alkoholu miały duży wzrost grzybów z rodzaju Candida, widoczny tutaj w próbce tkanki.CDC/Dr. Kaplan

Alkoholowa choroba wątroby obejmuje szeroki zakres chorób wątroby, od prostego stłuszczenia (stłuszczenie wątroby) do schyłkowej choroby wątroby lub marskości wątroby (śmierć komórek wątroby). Marskość wątroby jest jedną z głównych przyczyn zgonów na całym świecie, a nadużywanie alkoholu odpowiada za około połowę tych zgonów. Potrzeba leczenia alkoholowej choroby wątroby jest kluczowa.

Nadużywanie alkoholu może zmienić społeczność mikroorganizmów, lub mikrobiom, w jelicie. Zachęca do przerostu bakterii i grzybów, a także może powodować nieszczelność bariery jelitowej, co pozwala na przedostawanie się substancji do krwiobiegu. Badania powiązały zmiany w zbiorowiskach grzybów jelitowych z innymi chorobami, ale badania związane z alkoholową chorobą wątroby koncentrowały się głównie na bakteriach.

Zespół kierowany przez dr Bernda Schnabla z Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Diego i dr Derricka Foutsa z Instytutu J. Craiga Ventera postanowił zbadać przerost grzybów w jelitach i określić ich rolę w alkoholowej chorobie wątroby. Ich praca była finansowana częściowo przez NIH’s National Institutes of Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA). Badanie pojawiło się online 22 maja 2017 r. w Journal of Clinical Investigation.

Badacze karmili myszy płynną dietą w ciągu ośmiu tygodni z eskalującą liczbą kalorii pochodzących z alkoholu (etanolu). Myszy kontrolne otrzymywały taką samą liczbę kalorii z izomaltozy. Dieta zawierająca etanol spowodowała uszkodzenie wątroby wraz z gwałtownym wzrostem grzybów jelitowych. Zwiększyła ona również ilość produktów grzybiczych we krwi zwierząt. Jest to prawdopodobnie spowodowane zarówno do wzrostu populacji grzybów i wyciek z gut.

Grzybicze składniki ściany komórkowej są znane do aktywacji elementów zapalnych układu odpornościowego przez receptor o nazwie CLEC7A. Naukowcy zbadali tę ścieżkę immunologiczną w komórkach odpornościowych wątroby i znaleźli wysoki poziom aktywności u myszy karmionych etanolem. Myszy bez CLEC7A, w przeciwieństwie do nich, były chronione przed chorobą wątroby wywołaną przez etanol.

Gdy badacze leczyli myszy lekiem przeciwgrzybiczym o nazwie amfoterycyna B, zmniejszyło to poziom choroby wątroby związanej z etanolem. Lek zmniejszył przerost grzybów w jelitach, obniżył poziom produktów grzybiczych w krwiobiegu i stłumił odpowiedź zapalną.

W badaniu wstępnym naukowcy stwierdzili, że ludzie uzależnieni od alkoholu mieli wyraźne różnice w ich grzybach jelitowych w stosunku do ludzi zdrowych. Próbki krwi ujawniły zwiększoną ekspozycję i odpowiedź immunologiczną na produkty grzybicze. Ta podwyższona odpowiedź immunologiczna była powiązana z prawdopodobieństwem śmierci u pacjentów z alkoholową marskością wątroby. Większe badanie będzie jednak wymagane do potwierdzenia tych ustaleń.

Podjęte razem, wyniki te ilustrują znaczenie wywołanych alkoholem zmian w grzybach jelitowych w alkoholowej chorobie wątroby. Sugerują one również, że środki przeciwgrzybicze, takie jak amfoterycyna B, mogą być przydatne jako terapia. „Ponieważ lek ten był tak skuteczny u myszy, jesteśmy zainteresowani przetestowaniem amfoterycyny B u pacjentów z alkoholową chorobą wątroby – populacji, która pilnie potrzebuje nowych terapii” – mówi Schnabl.