By Daniel A. Kinderlehrer MD
Praktykuję medycynę wystarczająco długo, aby być bardzo sceptycznym wobec „przełomów”. Ale disulfiram może być prawdziwą rzeczą. Trzymajmy kciuki.
Każdy, kto czyta strony finansowe, słyszał o Stevenie Cohenie, multimiliarderze zarządzającym funduszem hedgingowym i filantropie. Cohen mieszka w Connecticut, gdzie jego żona, Alexandra, zachorowała na boreliozę.
Cohenowie założyli Cohen Lyme and Tick-borne Disease Initiative, oddział w ramach ich organizacji filantropijnej skupionej na wspieraniu badań nad boreliozą i chorobami przenoszonymi przez kleszcze. Fundacja Stevena i Alexandry Cohenów przeznaczyła ponad 60 milionów dolarów na wsparcie ponad 25 projektów badawczych dotyczących boreliozy.
W 2016 roku Fundacja Cohenów sponsorowała pierwszą doroczną konferencję „Lyme Disease in the Era of Precision Medicine Conference” w Mount Sinai School of Medicine w Nowym Jorku.
Ci z nas, którzy faktycznie leczą boreliozę, wiedzą, że nie ma w tym nic precyzyjnego. Leczenie przewlekłego zakażenia Borrelia burgdorferi, skomplikowanego przez dowolną liczbę współzakażeń, jest często trafione lub chybione. Niemniej jednak, my, którzy praktykujemy tam, gdzie guma spotyka się z drogą, jesteśmy wdzięczni za wszelkie wskazówki, jakie dostarczają podstawowi badacze, którzy mogą pomóc naszym pacjentom.
Na tej konferencji, Kim Lewis, lider Northeastern University’s Antimicrobial Discovery Center, przedstawił dane dotyczące względnej skuteczności różnych antybiotyków przeciwko Borrelia burgdorferi w swoim laboratorium. Lewis testował różne środki farmaceutyczne przeciwko Bb, a jednym z testowanych leków był disulfiram, znany również jako Antabuse.
Disulfiram
Czym jest disulfiram? Zróbmy krok wstecz. Jeśli pijesz alkohol, twoje ciało przekształca go w aldehyd octowy za pośrednictwem enzymu dehydrogenazy alkoholowej. Następnie aldehyd octowy jest rozkładany do kwasu octowego przez enzym dehydrogenazę aldehydu octowego:
Disulfiram hamuje enzym dehydrogenazę aldehydu octowego, prowadząc do nagromadzenia aldehydu octowego.
To zła wiadomość, jeśli pijesz alkohol, ponieważ aldehyd octowy jest odpowiedzialny za objawy, które znamy jako kaca. Lek ten jest przepisywany alkoholikom jako środek zniechęcający do picia alkoholu, ponieważ wypicie tylko jednego drinka powoduje złośliwy ból głowy.
Okazuje się, że disulfiram ma znaną aktywność jako środek przeciwbakteryjny. Badania wykazały jego działanie przeciwko bakteriom gram-dodatnim, takim jak gatunki Staphylococcus i Streptococcus, jak również przeciwko Plasmodium falciparum, a.k.a. malaria.
Numer jeden przeciwko Bb
W 2016 roku Venkata Raveendra Pothineni i współpracownicy ze Stanford zgłosili nowych kandydatów na leki przeciwko Borrelia burgdorferi przy użyciu techniki znanej jako high-throughput screening. Sklasyfikowali disulfiram jako numer jeden w aktywności przeciwko Bb wśród swoich 20 najlepszych trafień.
Na podstawie pracy Pothineni, Lewis porównał aktywność disulfiramu przeciwko kilku innym znanym lekom stosowanym w leczeniu choroby z Lyme. W swoim wykładzie na konferencji Precision Medicine, Lewis pokazał slajd, który wyglądał tak:
Ten wykres słupkowy przedstawia liczbę kolonii pozostałych po leczeniu Bb następującymi czterema lekami: doksycykliną, ceftriaksonem, wankomycyną i disulfiramem. Jest oczywiste, że wankomycyna jest silnym lekiem w leczeniu choroby z Lyme. Ale disulfiram całkowicie wysterylizował hodowlę – nie było żadnych przetrwalników! Mechanizm działania disulfiramu jako środka przeciwbakteryjnego jest nadal niejasny.
Skuteczność antybiotyku w laboratorium nie zawsze przekłada się na jego skuteczność u ludzi. Ponadto nie przeprowadzono żadnych badań na zwierzętach ani na ludziach, które badałyby skuteczność disulfiramu w leczeniu boreliozy.
Chętny pacjent
Ale pacjent dr Kena Liegnera z Pawling w stanie Nowy Jork zobaczył wykład dr Kim Lewis na YouTube i poprosił o leczenie disulfiramem. Pacjent ten został zarażony w maju 2008 roku i zdiagnozowano u niego boreliozę i babeszjozę. Był agresywnie leczony antybiotykami doustnymi, jak również dożylną gamma globuliną (IVIG), ponieważ poziom przeciwciał IgG w surowicy był niski.
Po dziewięciu latach leczenia u pacjenta nastąpiła znaczna poprawa. Jednak każda próba zmniejszenia lub odstawienia antybiotyków powodowała nawrót objawów wieloukładowych w ciągu dwóch tygodni.
Dr Liegner wyjaśnił pacjentowi, że nie ma badań nad stosowaniem disulfiramu w leczeniu boreliozy. Zgodził się jednak na leczenie pacjenta przy odpowiednim monitorowaniu jego badań laboratoryjnych. Pacjent rozpoczął przyjmowanie disulfiramu w dawce 500 mg dziennie i jednocześnie odstawił wcześniejsze antybiotyki. Po czterech miesiącach stosowania tego schematu pacjent oświadczył: „Jestem wyleczony!” i przerwał leczenie.
Co ciekawe, pacjent był hospitalizowany psychiatrycznie w trakcie leczenia, co wiązał ze znacznym stresem sytuacyjnym. Dr Liegner był zaniepokojony, ponieważ istniały rzadkie doniesienia o disulfiramie powodującym problemy psychiatryczne. Pacjent nie sądził, że to wina leku i powiedział: „Nawet jeśli to było odpowiedzialne, to było warto! Nie zaniechajcie oferowania go ludziom tylko z tego powodu!”. Pacjent nadal był wolny od objawów ponad dwa lata później.
Wysoka skuteczność
Dr Liegner zrelacjonował wyniki leczenia swoich pierwszych trzech pacjentów disulfiramem w ostatnim artykule opublikowanym w czasopiśmie „Antibiotics.” Zachęcam czytelników do sprawdzenia tego. Obecnie ma ponad 30 pacjentów na tym leczeniu i jest pod wrażeniem, jak bardzo jest ono skuteczne zarówno w przypadku boreliozy, jak i babeszjozy.
Ponieważ disulfiram okazał się skuteczny w zabijaniu Plasmodium falciparum (malarii) w laboratorium, nie jest zaskakujące, że byłby również skuteczny przeciwko Babesia. Dr Lewis planuje przeprowadzić badania na myszach zarażonych Bb. Ponadto, dr Brian Fallon z Uniwersytetu Columbia ogłosił zamiar przeprowadzenia kontrolowanego badania z użyciem disulfiramu u dobrze scharakteryzowanych pacjentów z chorobą z Lyme. (Kliknij tutaj po więcej informacji o próbie klinicznej.)
Bartonella też?
Jest możliwość, że disulfiram jest również aktywny przeciwko Bartonella. Anegdotycznie, mam dwóch pacjentów, którzy wydają się mieć Bartonella Herxheimer reakcje kiedy oni zaczęli disulfiram. Dodatkowo, istnieje grupa na Facebooku wśród ludzi, którzy są na tym leku, a doświadczenie niektórych członków doprowadziło ich do przekonania, że disulfiram uderza w Bartonellę.
Tak daleko, moje kliniczne doświadczenie z disulfiramem nie jest obszerne, ale wyraźnie widzę korzyści, jak również reakcje Herxheimera. Ze względu na reakcje Herxheimera, najlepiej jest zacząć powoli. Lek występuje w tabletkach 250 mg i 500 mg. Dawki początkowe to zazwyczaj 67,5 mg lub 125 mg co trzy dni, z dawkami zwiększającymi się co dwa tygodnie, jeśli są dobrze tolerowane. Pełna dawka dla przeciętnej osoby dorosłej wynosi 500 mg dziennie.
Ekscytującą wiadomością jest to, że dr Liegner odkrył, że wielu pacjentów może zatrzymać lek po czterech do sześciu miesiącach i nadal pozostawać w remisji. Zaleca się okresowe sprawdzanie prób wątrobowych, ale disulfiram ma stosunkowo niski profil ryzyka i niewiele interakcji z lekami. Jest również niedrogi.
Jestem nadal sceptyczny co do przełomów, ale jest powód do optymizmu, że disulfiram może być zmieniaczem gry. Trzymajmy kciuki.
Dr Dan Kinderlehrer jest lekarzem chorób wewnętrznych z prywatną praktyką w Denver, Colorado, poświęconą leczeniu pacjentów z chorobami przenoszonymi przez kleszcze. Jest autorem mającej się wkrótce ukazać książki „Recovery From Lyme: The Integrative Medicine Guide to the Diagnosis and Treatment of Tick-Borne Illness.” Zostanie ona wydana w przyszłym roku.
Lewis, K.K.S. Lyme Disease in the Era of Precision Medicine. Dostępne online: https://www.youtube.com/watch?v=aUlKTnrGPgc (dostęp 7 lipca 2019 r.)
Long TE. Repurposing Thiram and Disulfiram as Antibacterial Agents for Multidrug-Resistant Staphylococcus aureus Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(9):e00898-17.
Scheibel LW, Adler A, Trager W. Tetraethylthiuram disulfide (Antabuse) inhibits the human malaria parasite Plasmodium falciparum. Proc Natl Acad Sci U S A. 1979;76(10):5303-7.
Pothineni VR, Wagh D, Babar MM, et al. Identification of new drug candidates against Borrelia burgdorferi using high-throughput screening. Drug Des Devel Ther. 2016;10:1307-22.
Liegner KB. Disulfiram (Tetraethylthiuram Disulfide) in the Treatment of Lyme Disease and Babesiosis: Report of Experience in Three Cases. Antibiotics (Basel). 2019 May 30;8(2). pii: E72. doi: 10.3390/antybiotyki8020072.
https://www.facebook.com/groups/246058769631937
.