Od 60 do 95 procent dorosłych na całym świecie jest zakażonych wirusem opryszczki zwykłej 1 (HSV-1), wirusem opryszczki zwykłej 2 (HSV-2) lub obydwoma. Dla zdecydowanej większości z nich infekcje te są jedynie okresową uciążliwością, powodującą zimne owrzodzenia lub zmiany w narządach płciowych. Jednak dla noworodków wirusy te mogą mieć katastrofalne skutki: poważne uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, zapalenie mózgu i potencjalnie śmierć. Nawet przy dzisiejszym najlepszym leczeniu lekami przeciwwirusowymi, takimi jak acyklowir, opryszczka noworodków jest śmiertelna w około 15 procentach przypadków.

Teraz badania przeprowadzone na myszach dają nową nadzieję, że noworodkowe infekcje opryszczkowe mogą być w końcu możliwe do uniknięcia poprzez stymulowanie odpowiedzi immunologicznej u matek.

Get more HM news

Badania, opublikowane 10 kwietnia w Science Translational Medicine, były prowadzone przez Davida Leiba w Dartmouth Geisel School of Medicine i wykonane we współpracy z naukowcami Harvard Medical School, Davidem Knipe, profesorem mikrobiologii i genetyki molekularnej Higginsa, oraz Donaldem Coenem, profesorem chemii biologicznej i farmakologii molekularnej, w Instytucie Blavatnik School.

Nowe badania opierają się na wcześniejszych pracach laboratorium Leiba, które pokazują, że przeciwciała HSV wytwarzane przez dorosłe kobiety lub samice myszy migrują do układu nerwowego ich nienarodzonych dzieci i zapewniają odporność na HSV oraz wykorzystują eksperymentalną szczepionkę dla HSV-1 i HSV-2, którą Knipe i jego koledzy opracowali w HMS. Kandydat na szczepionkę, nazwany HSV-2 dl5-29, okazał się obiecujący w przedklinicznych modelach zwierzęcych w zapobieganiu obu typom infekcji.

W fazie 1 badań na ludziach, szczepionka okazała się bezpieczna i zdolna do wywołania odpowiedzi immunologicznej. Ale nie jest jasne, czy szczepionka może skutecznie zapobiegać infekcjom u noworodków, które zazwyczaj nabywają HSV-1 i HSV-2 podczas lub wkrótce po urodzeniu w wyniku narażenia na aktywną infekcję matki.

Badacze od dawna wiedzą, że większość noworodkowych infekcji opryszczkowych zdarza się, gdy matki zarażają się HSV-1 lub HSV-2 podczas ciąży, powiedział Knipe, sugerując, że dzieci urodzone przez matki, które już miały infekcję przed ciążą, mogą przenosić przeciwciała zwalczające opryszczkę do swojego potomstwa.

Aby przetestować ten pomysł, badacze zebrali próbki krwi matki od kobiet wcześniej zakażonych HSV-1 i HSV-2, a także krew pępowinową i próbki krwi od ich dzieci wkrótce po ich urodzeniu i 18 miesięcy później. Testy wykazały, że surowice z tych próbek zawierały przeciwciała, które skutecznie neutralizowały te wirusy.

Aby ustalić, czy te przeciwciała mogą zapobiec infekcji, badacze wzięli surowice zawierające przeciwciała od zakażonych zwierząt i podali je ciężarnym myszom. Kiedy urodziły się ich mysie szczenięta, testy wykazały, że były one odporne na HSV-1.

Mając dobre dowody na to, że przeciwciała zwalczające infekcję skutecznie przenosiły się na potomstwo, badacze zwrócili się ku szczepionce – osłabionemu wirusowi HSV-2, który również stymuluje odporność w kierunku HSV-1. Eksperymenty wykazały, że szczenięta myszy od matek immunizowanych przed ciążą nie tylko miały przeciwciała przeciwko obu wirusom w surowicy i tkance nerwowej, ale były również skutecznie chronione przed oboma typami opryszczki. Ponadto, eksperymenty zastępcze, które obejmowały przełączanie szczeniąt między zaszczepionymi i mock-szczepionymi matkami sugerują, że ta odporność może wynikać zarówno z łożyskowego, jak i mlecznego transferu przeciwciał.

W ostatnim eksperymencie, badacze zakwestionowali myszy urodzone albo zaszczepione, albo nieszczepione matki z dawką HSV-1 tuż pod tym, co mogłoby spowodować jawną chorobę. Takie dawki wirusa na niskim poziomie zostały powiązane z zaburzeniami neurologicznymi u ludzi, takimi jak schizofrenia i choroba Alzheimera. Podczas gdy szczenięta z zaszczepionych matek wyświetlane normalne zachowanie w klatce, badając każdą jego część, te z nieszczepionych matek były bardziej prawdopodobne, aby wyświetlić niespokojny zachowanie, trzymając się krawędzi obudowy, a nie zbadanie centrum.

Te ustalenia sugerują, że immunizacja matki może chronić nie tylko przed ostrą infekcją, powiedział Knipe, ale także przed podostre dawki wirusa, które mogą mieć długotrwałe zachowanie impact.

W sumie, dodaje, te szczepionki pokazują obietnicę immunizacji matek do ochrony potomstwa. Chociaż to badanie skupiło się na opryszczce, powiedział, że ustalenia mogą mieć wpływ na inne wirusy z niszczącymi efektami noworodkowymi, takimi jak wirus cytomegalii i wirus Zika, które powodują mikrocefalię i inne poważne problemy neurologiczne.

„Istnieje wiele dowodów na to, że szczepienia chronią dzieci przed różnymi chorobami wieku dziecięcego, a te efekty ochronne rozciągają się na dorosłość”, powiedział Knipe. „To nowe badanie wspiera ideę, że szczepiąc kobiety przed zajściem w ciążę, możemy być w stanie chronić przed niektórymi naprawdę ważnymi chorobami, zanim jeszcze dziecko się urodzi.”

Praca była wspierana, częściowo, przez projekt programowy finansowany przez NIH (grant P01 A1098681).

Wśród badaczy znaleźli się Chaya Patel, Iara Backes, Sean Taylor i Yike Jiang z Dartmouth Geisel School of Medicine; Arnaud Marchant z Wolnego Uniwersytetu w Brukseli; Jean Pesola z HMS i Margaret Ackerman, dawniej z HMS.

.