Basic science of HER-2/neu: a review

Onkogen HER-2/neu (znany również jako c-erbB-2) jest drugim członkiem rodziny receptorów naskórkowego czynnika wzrostu. Ulega on nadekspresji w wielu różnych typach ludzkich nowotworów, w tym w raku piersi, jajnika, płuc, żołądka i jamy ustnej. Nadekspresja HER-2/neu w raku piersi wiąże się z gorszym przeżyciem ogólnym i przedklinicznie wykazano, że zwiększa złośliwość i fenotyp przerzutów. Chociaż istnieją rozbieżności pomiędzy różnymi badaniami, nadekspresja HER-2/neu wydaje się indukować chemooporność w pewnych warunkach eksperymentalnych. Wiele badań przekonująco wykazało, że represja HER-2/neu tłumi złośliwe fenotypy komórek nowotworowych wykazujących nadekspresję HER-2/neu. Wyniki te silnie sugerują, że HER-2/neu może służyć jako doskonały cel do opracowania środków przeciwnowotworowych specyficznych dla komórek nowotworowych wykazujących ekspresję HER-2/neu. Białko p185 kodowane przez HER-2/neu jest receptorową kinazą tyrozynową, która może być związana z wieloma szlakami transdukcji sygnału. Nie jest jednak jasne, w jaki sposób konkretny szlak sygnałowy może odpowiadać konkretnej odpowiedzi biologicznej. W niniejszym raporcie dokonano przeglądu podstawowych informacji na temat transdukcji sygnału przez receptorową kinazę tyrozynową HER-2/neu i podsumowano nasze podejście do celowania w komórki nowotworowe wykazujące nadmierną ekspresję HER-2/neu. Promotor HER-2/neu został ukierunkowany przy użyciu liposomów kationowych lub wektora adenowirusowego w celu dostarczenia produktów genowych adenowirusa-5 EIA i nietransformowanego mutanta antygenu SV40 large T do myszy noszących guzy. Spowodowało to zahamowanie wzrostu guza i wydłużenie czasu przeżycia. Do tłumienia funkcji HER-2/neu użyto emodyny, inhibitora kinazy tyrozynowej. Środek ten może hamować aktywność kinazy tyrozynowej HER-2/neu i preferencyjnie blokować wzrost komórek ludzkiego raka piersi wykazujących nadekspresję HER-2/neu w hodowlach tkankowych, jak również u nagich myszy.