Nonsterydowe leki przeciwzapalne (NLPZ), zarówno nieselektywne, jak i selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2), należą do najczęściej przepisywanych leków na świecie, ale są związane ze wzrostem ciśnienia tętniczego i niekorzystnymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi. Rzeczywiście, 19% populacji Stanów Zjednoczonych regularnie stosuje co najmniej jeden lek z grupy NLPZ, w tym 30 milionów Amerykanów z chorobą zwyrodnieniową stawów, z których ponad 40% ma również nadciśnienie tętnicze.

Na etykietach leków z grupy NLPZ znajdują się ostrzeżenia o potencjalnym wzroście ciśnienia tętniczego, ale istnieje niewiele danych na temat działania poszczególnych leków. Utrzymanie lub uzyskanie kontroli ciśnienia tętniczego u pacjentów z zapaleniem stawów i współistniejącym nadciśnieniem tętniczym (leczonym lub nieleczonym) mogłoby pozwolić uniknąć ponad 70 000 zgonów z powodu udaru mózgu i 60 000 zgonów z powodu choroby wieńcowej serca każdego roku,2 co sprawia, że ważne jest zbadanie wpływu różnych NLPZ na ciśnienie tętnicze.

PRECISION-ABPM,3 wstępnie określone czteromiesięczne badanie cząstkowe przełomowego badania PRECISION,4 zostało zaprojektowane w celu określenia wpływu selektywnego inhibitora COX-2 celekoksybu na ciśnienie tętnicze krwi w porównaniu z nieselektywnymi NLPZ: naproksenem i ibuprofenem.

PRECISION-ABPM było prospektywnym, podwójnie ślepym, randomizowanym, nie gorszym badaniem bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego. Badanie przeprowadzono w 60 ośrodkach w USA i włączono do niego 444 pacjentów, z których 408 (92%) chorowało na chorobę zwyrodnieniową stawów, a 36 (8%) na reumatoidalne zapalenie stawów. Wszyscy pacjenci mieli dowody na występowanie choroby wieńcowej lub byli narażeni na zwiększone ryzyko jej wystąpienia.

Pacjentów randomizowano w sposób 1:1:1 do otrzymywania celekoksybu (100-200 mg dwa razy na dobę), ibuprofenu (600-800 mg trzy razy na dobę) lub naproksenu (375-500 mg dwa razy na dobę) z dopasowanym placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana od linii podstawowej w 24-godzinnym ambulatoryjnym ciśnieniu krwi po czterech miesiącach.

Badacze stwierdzili, że celekoksyb zmniejszył średnie skurczowe ciśnienie krwi mierzone w ciągu 24 godzin o -0,3 mmHg, podczas gdy ibuprofen i naproksen zwiększyły je odpowiednio o 3,7 i 1,6 mmHg. Uzyskana różnica -3,9 mmHg pomiędzy celekoksybem a ibuprofenem była znacząca (p=0,009).

Główny badacz profesor Frank Ruschitzka, profesor kardiologii i współkierownik, Wydział Kardiologii, Uniwersyteckie Centrum Serca, Zurych, Szwajcaria, powiedział: „PRECISION-ABPM wykazał zróżnicowany wpływ na ciśnienie krwi pomiędzy różnymi NLPZ, ibuprofenem i naproksenem, oraz inhibitorem COX-2 celecoxibem. Podczas gdy celekoksyb i naproksen powodowały albo niewielkie obniżenie (celekoksyb) albo stosunkowo niewielki wzrost (naproksen) ciśnienia krwi, ibuprofen był związany z istotnym wzrostem ambulatoryjnego skurczowego ciśnienia krwi o ponad 3 mmHg.”

Dodatkowa analiza wykazała, że odsetek pacjentów z prawidłowym wyjściowym ciśnieniem krwi, u których rozwinęło się nadciśnienie5 wynosił 23,2% dla ibuprofenu, 19,0% dla naproksenu i 10,3% dla celekoksybu (iloraz szans 0.39, p=0,004 i OR 0,49, p=0,03 dla celekoksybu w porównaniu z ibuprofenem i naproksenem, odpowiednio).

„Pacjenci otrzymujący ibuprofen mieli o 61% większą częstość występowania nadciśnienia de novo w porównaniu z tymi, którzy otrzymywali celekoksyb”, powiedział profesor Ruschitzka.

Wyniki te potwierdzają i rozszerzają wyniki badania PRECISION, wykazując brak wyższości umiarkowanych dawek celekoksybu w porównaniu z naproksenem lub ibuprofenem w zakresie pierwotnych wyników sercowo-naczyniowych.6 Odkrycia te mogą mieć największe znaczenie kliniczne u osób starszych, u których występuje duże rozpowszechnienie zapalenia stawów i nadciśnienia.

Profesor Ruschitzka powiedział: „Obecne wyniki sugerują, że podwyższone ryzyko sercowo-naczyniowe przy stosowaniu NLPZ może być częściowo spowodowane specyficznym dla leku wzrostem ciśnienia krwi. Podważa to szeroko propagowane przekonanie, że konwencjonalne leki z grupy NLPZ, takie jak naproksen i ibuprofen, z ich większym działaniem zmniejszającym COX-1 (i tromboksan), zapewniałyby większe bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe niż inne, bardziej selektywne środki COX-2, w szczególności celekoksyb.”

Zakończył: „PRECISION-ABPM wyraźnie pokazuje, że leki z grupy NLPZ, szczególnie ibuprofen, mogą nie być tak bezpieczne, jak wcześniej sądzono. Pacjenci powinni nadal konsultować się z lekarzem przed przyjęciem NLPZ lub celekoksybu, a klinicyści muszą rozważyć potencjalne zagrożenia związane z pogorszeniem kontroli ciśnienia krwi przy rozważaniu stosowania tych środków.”

.