Me intrigó ver el reciente artículo de Ghazizadeh-Hashemi et al – «Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy in major depressive disorder: Un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo» – con su resumen leyendo: «Los estudios experimentales proporcionan pruebas de los efectos antidepresivos de la palmitoiletanolamida (PEA) en modelos animales de depresión. Nuestro objetivo es evaluar la eficacia y la tolerabilidad de la terapia complementaria con PEA en el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM). Métodos En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, 58 pacientes con MDD (DSM-5) y puntuación ≥ 19 en la Escala de Calificación de la Depresión de Hamilton (HAM-D) fueron asignados al azar para recibir 600 mg dos veces al día de palmitoiletanolamida o placebo además de citalopram durante seis semanas … En la semana 2, los pacientes del grupo PEA demostraron una reducción significativamente mayor en las puntuaciones HAM-D en comparación con el grupo placebo. … Los pacientes del grupo PEA experimentaron una mayor tasa de respuesta (≥ 50% de reducción en la puntuación HAM-D) que el grupo placebo (100% vs. 74% respectivamente, P = .01) al final del ensayo. Los parámetros basales y la frecuencia de los efectos secundarios no fueron significativamente diferentes entre los dos grupos… Conclusiones El tratamiento con palmitoiletanolamida como complemento del citalopram puede mejorar eficazmente los síntomas de los pacientes (predominantemente de sexo masculino) con trastorno depresivo mayor. La PEA mostró efectos antidepresivos de inicio rápido que necesitan más investigación»
PEA &depresión: La palmitoiletanolamida (PEA) es un suplemento dietético bien tolerado que se identificó por primera vez como un agente antiinflamatorio, analgésico & neuroprotector natural aislado de la soja, la yema de huevo & el cacahuete por Kuehl & colegas hace más de 60 años. Ya en 2011 Yu et al demostraron que la PEA (por sí sola) se comparaba bien con el antidepresivo ampliamente utilizado fluoxetina en un modelo de ratón de depresión, y este hallazgo fue ampliado por Crupi et al en 2013. Estos resultados condujeron al artículo de Coppola & Mondola de 2014 «¿Hay un papel para la palmitoetanolamida en el tratamiento de la depresión?» y luego al ensayo aleatorio y controlado de este año. Siempre me interesan las formas de potenciar la eficacia de los antidepresivos. Recordemos que menos del 60% de los enfermos de depresión responden al tratamiento inicial con antidepresivos (Papakostas 2016), y estos resultados bastante pobres solo describen «tasas de respuesta», no «curas completas». Artículos recientes como «Inflammation in depression and the potential for anti-inflammatory treatment» y el pegadizo «Inflammation: Depression fans the flames and feasts on the heat» (La depresión aviva las llamas y se da un festín con el calor) han puesto de manifiesto la importancia potencial de la inflamación para un subgrupo de enfermos de depresión. La mala alimentación y el ejercicio inadecuado contribuyen a esta vulnerabilidad, al igual que las dificultades de la primera infancia. El año pasado, el artículo «¿Heridas ocultas? Inflammatory links between childhood trauma and psychopathology» se centra en esta vulnerabilidad, al igual que el meta-análisis «Childhood trauma and adult inflammation». Aunque los resultados de estas investigaciones sugieren el valor potencial de los agentes antiinflamatorios para el tratamiento de la depresión, la palmitoiletanolamida (PEA) tiene en realidad efectos de amplio alcance que implican una serie de mecanismos más allá de su acción antiinflamatoria.
PEA & dolor: Se ha investigado mucho más sobre los beneficios de la PEA para el dolor que para la depresión. Hay dos artículos de revisión recientes: «Eficacia de la palmitoiletanolamida para el dolor: Un meta-análisis» y «Palmitoylethanolamide, a special food for medical purposes, in the treatment of chronic pain: Un meta-análisis de datos agrupados». Los autores hacen las advertencias habituales sobre la necesidad de más estudios de alta calidad, pero señalan las tasas muy bajas de efectos secundarios, y concluyen «Los resultados mostraron que la PEA provoca una reducción progresiva de la intensidad del dolor significativamente mayor que el control. La magnitud de la reducción equivale a 1,04 puntos cada 2 semanas (en una escala de dolor de 0 a 10) … en cambio, en el dolor del grupo de control, la intensidad de la reducción equivale a 0,20 puntos cada 2 semanas … (resultados) mostraron una puntuación de dolor = 3 en el 81% de los pacientes tratados con PEA, en comparación con sólo el 40,9% de los pacientes de control en el día 60 de tratamiento. Los efectos de la PEA fueron independientes de la edad o el sexo del paciente, y no estuvieron relacionados con el tipo de dolor crónico.» Hay estudios sobre el dolor de espalda & ciática, por ejemplo el de este año «Nonsurgical lumbar radiculopathies treated with ultramicronized palmitoylethanolamide (umPEA): Una serie de 100 casos», el del año pasado «Palmitoylethanolamide in the treatment of failed back surgery syndrome» y «Palmitoylethanolamide, a natural disease-modifying agent in neuropathic pain». Hay estudios sobre el dolor intestinal, por ejemplo «Ensayo clínico aleatorio: las propiedades analgésicas de la suplementación dietética con palmitoiletanolamida y polidatina en el síndrome del intestino irritable», «Adelmidrol, un análogo de la palmitoiletanolamida, como nuevo tratamiento farmacológico para el manejo de la enfermedad inflamatoria intestinal» y «La palmitoiletanolamida, un lípido natural, es un agente antiinflamatorio intestinal eficaz por vía oral». También hay trabajos sobre el dolor urogenital, por ejemplo: «Tratamiento con palmitoetanolamida micronizada/transpolidatina del dolor relacionado con la endometriosis: un metaanálisis», «Eficacia de la asociación N-palmitoetanolamina y transpolidatina en el tratamiento de la dismenorrea primaria» y «Dolor pélvico crónico, calidad de vida y salud sexual de las mujeres tratadas con palmitoetanolamida y ácido alfa-lipoico». Mm… aquí hay una reducción del dolor potencialmente valiosa para una gama sorprendentemente amplia de problemas. Otros ejemplos incluyen «La combinación de palmitoletanolamida y polidatina reduce la inflamación y el estrés oxidativo en la lesión vascular», «Vulvodinia y proctodinia tratadas con baclofeno tópico al 5 % y palmitoletanolamida» y «Retraso de la tolerancia a la morfina mediante palmitoletanolamida».
PEA & neuroprotección (& hasta la gripe): Y, por si todo esto no fuera suficiente para llevarnos a prestar más atención a los estudios sobre la PEA, también parece haber beneficios por su acción neuroprotectora. El artículo de texto libre de este año «Una visión de las enfermedades neurológicas centrada en la inflamación: Más allá de la neurona» ofrece una fascinante y técnica base científica y explica el papel potencialmente central de la PEA en el tratamiento de estos trastornos tan comunes. Entre otros temas, los autores hablan del dolor neuropático, la fibromialgia, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple, el ictus, la esclerosis lateral amiotrófica y el autismo. Hay una serie de estudios de investigación iniciales vinculados, por ejemplo: «La palmitoetanolamida amortigua la astrogliosis reactiva y mejora el soporte trófico neuronal en un modelo triple transgénico de la enfermedad de Alzheimer: Pruebas in vitro e in vivo», «Palmitoetanolamida ultramicronizada: una terapia adyuvante eficaz para la enfermedad de Parkinson» y «Palmitoetanolamida como terapia adyuvante para el autismo: Resultados de eficacia y seguridad de un ensayo controlado aleatorio». Y hay resultados interesantes en varios otros trastornos, incluidas las enfermedades oculares, el picor e incluso la gripe – «Palmitoylethanolamide: A natural body-own anti-inflammatory agent, effective and safe against influenza and common cold» …
PEA type, cost, dose, duration: Algunas formulaciones de PEA son más eficaces que otras. Una preocupación obvia para los productos relativamente no regulados como los suplementos dietéticos es si los comprimidos/cápsulas contienen realmente la sustancia & la cantidad que afirman. Pero para complicar aún más la situación con la PEA, algunas formas de preparar la PEA parecen ser más eficaces que otras, por lo que la reducción del tamaño de las partículas (a través de la micronización) mejora la absorción, los niveles plasmáticos & y la eficacia – véase, por ejemplo, «Oral ultramicronized palmitoylethanolamide: Plasma and tissue levels and spinal anti-hyperalgesic effect». Sin embargo, esto aumenta el coste, por lo que – a los tipos de cambio actuales – 30 días de 1.200 mg al día del preparado de PEA ultramicronizado de Epitech, Normast, costaría a un residente en el Reino Unido unas 95 libras esterlinas por el coste del comprimido &. Una prueba similar de 30 días con PEApure de Russell Science (también una formulación de micropartículas) le costaría a un residente en el Reino Unido 77 libras por el coste & del envío. Afortunadamente, la compra al por mayor reduce los precios en gran medida (por ejemplo, la prueba de 30 días de PEApure baja a 45 libras), pero es poco probable que una persona quiera comprar al por mayor hasta que tenga claro que la PEA es útil para su problema particular. Una recomendación bastante estándar es tomar un total de 1.200 mg diarios durante un par de meses (normalmente en dos dosis más pequeñas repartidas a lo largo del día, por ejemplo, 600 mg & 600 mg, u 800 mg & 400 mg), y luego (si hay un beneficio notable) intentar reducir la dosis a sólo 600-800 mg diarios durante un tercer mes. Si la mejoría se mantiene con esta dosis reducida, se puede intentar reducirla aún más durante el cuarto mes a 300-400 mg diarios. Si la mejoría se mantiene bien se podría continuar con la PEA a este nivel o incluso intentar dejarla por completo.
Estas son recomendaciones estándar del fabricante. ¿Cuál es su base de evidencia? Bueno, en realidad las mejoras pueden surgir mucho más rápidamente que los dos meses de prueba recomendados por el fabricante. Las intervenciones exitosas para la gripe y para el dolor menstrual han utilizado esquemas de dosificación cortos/agudos. En el artículo que mencioné al principio de este post – «Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy in major depressive disorder: Un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo» – el tratamiento activo divergía de forma apreciable del placebo en dos semanas, y en la revisión sobre el dolor mayor – «Palmitoylethanolamide, a special food for medical purposes, in the treatment of chronic pain: A pooled data meta-analysis» – un mejor alivio del dolor con la PEA que con el placebo se hizo evidente en una semana. Sin embargo, en estos dos trabajos, las mejoras siguieron aumentando a lo largo de seis a ocho semanas. Posiblemente un buen compromiso sea dar 1.200 mg al día durante un mes de prueba. Los beneficios pueden surgir en pocos días. Es de esperar que estos beneficios sigan aumentando a lo largo de varias semanas. Si no hay beneficios notables después de un mes, parece razonable terminar el ensayo. Sin embargo, si hay una clara mejora, podría ser sensato seguir tomando 1.200 mg diarios hasta que la mejora se haya estabilizado. En este punto (posiblemente un par de meses después del ensayo), intente reducir la dosis en pasos para ver cuánta PEA es necesaria para mantener los beneficios. Más adelante podría ser posible dejar de tomarla por completo sin que se pierdan los cambios positivos que se han logrado. Uno siempre puede reiniciar y/o aumentar la dosis de nuevo si es necesario.
En general, la palmitoetanolamida (PEA) es un suplemento dietético intrigante y bien tolerado que parece producir beneficios alentadores en una amplia gama de trastornos difíciles de tratar. Es fascinante ver la imagen más clara que está surgiendo a medida que la investigación sobre la PEA continúa.
(Este artículo puede descargarse como documento de Word y como folleto en formato PDF)