Vindingen
Er is veel belangstelling geweest voor het gebruik van valproïnezuur voor de behandeling van een verscheidenheid aan neurologische, psychiatrische en proliferatieve aandoeningen, waarbij honderden klinische onderzoeken zijn uitgevoerd bij amyotrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie, pijn, schizofrenie, agitatie, clusterhoofdpijn, glioblastoma, lymfoom, eierstokkanker, retinitis pigmentosa, en vele andere aandoeningen.
Bij de ziekte van Alzheimer werd in een fase 3-studie geëvalueerd of valproaattherapie symptomatische werkzaamheid had om agitatie en/of psychose te vertragen bij patiënten die deze symptomen bij de screening niet hadden. Dit werd gedaan met behulp van de neuropsychiatrische inventaris (NPI). De studie beoordeelde ook of het medicijn de progressie van cognitieve en functionele achteruitgang vertraagt, zoals gemeten door de Alzheimer’s Disease Assessment Scale-cognitive (ADAS-Cog), Alzheimer’s Disease Cooperative Study Activities of Daily Living (ADCS-ADL), en de Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR-SOB) batterijen. De proef, VALID genaamd, werd gesponsord door de Alzheimer’s Disease Cooperative Study. Tussen 2005 en 2009 schreven 46 deelnemende centra in de Verenigde Staten 313 patiënten met matige AD in om gedurende twee jaar te worden behandeld met doses valproaat die werden getitreerd op basis van het lichaamsgewicht van de patiënt en zijn vermogen om het geneesmiddel te verdragen. Honderdtweeëntwintig patiënten voltooiden twee jaar valproaatbehandeling. De behandeling slaagde er niet in het ontstaan van agitatie of psychose te vertragen of de cognitieve of functionele achteruitgang te vertragen. De behandelingsgroep had meer bijwerkingen, zoals slaperigheid, loopstoornissen, tremor, diarree en zwakte (Tariot e.a., 2011). De volledige resultaten van deze studie zijn beschikbaar op clinicaltrials.gov. Uit een deelonderzoek met volumetrische MR-beeldvorming bij 89 deelnemers aan de studie bleek dat patiënten die valproaat innamen na een jaar meer volumeverlies hadden dan patiënten die placebo kregen, en deze bevinding correleerde met aanwijzingen voor een snellere cognitieve achteruitgang bij valproaat (Fleisher et al., 2011).
Vroeger hadden verschillende kleinere onderzoeken valproaat geëvalueerd voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer of dementie, maar deze hadden geen afdoende resultaten opgeleverd (Porsteinsson 2006). Voor bijzonderheden over deze proeven, zie clinicaltrial.gov.