Veiligheidsaankondiging
Aanvullende informatie voor patiënten
Aanvullende informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
Datasamenvatting

Veiligheidsaankondiging

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) actualiseert haar mededeling over de lopende cardiovasculaire veiligheidsbeoordeling van geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD), waarvan vele bekend zijn dat ze de hartslag en de bloeddruk verhogen. Een grote, onlangs voltooide studie die één studie omvatte die hartaanvallen en plotselinge sterfgevallen bij een steekproef van volwassenen evalueerde, en een tweede studie die beroertes bij deze volwassenen beoordeelde, heeft geen verhoogd risico op ernstige nadelige cardiovasculaire voorvallen aangetoond bij volwassenen die worden behandeld met ADHD-medicijnen.

De onderzochte medicijnen omvatten stimulerende middelen (amfetamineproducten en methylfenidaat), atomoxetine, en pemoline (niet langer in de handel).

Niet-stimulerende middelen

• pemoline (Cylert- niet meer op de markt)
• atomoxetime (Strattera)

De aanbevelingen van de FDA voor het gebruik van geneesmiddelen voor de behandeling van ADHD zijn niet veranderd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten er in het bijzonder op blijven letten dat:

• Stimulantia en atomoxetine in het algemeen niet mogen worden gebruikt bij patiënten met ernstige hartproblemen, of bij wie een verhoging van de bloeddruk of de hartslag problematisch zou zijn.
• Patiënten die worden behandeld met ADHD-medicijnen moeten periodiek worden gecontroleerd op veranderingen in hartslag of bloeddruk.

Patiënten moeten hun medicijn voor de behandeling van ADHD blijven gebruiken zoals voorgeschreven door hun zorgverlener.

In de twee onlangs voltooide epidemiologische studies werden gegevens geanalyseerd van meer dan 440.000 volwassenen in de leeftijd van 25-64 jaar, waaronder meer dan 150.000 volwassenen die werden behandeld met medicijnen voor ADHD. Eén studie evalueerde hartaanvallen en plotselinge hartdood bij deze groep volwassenen, en de tweede studie beoordeelde beroertes bij deze volwassenen. Samen waren deze studies bedoeld om het mogelijk verhoogde risico op een hartaanval (myocardinfarct, of MI), plotselinge hartdood of beroerte te evalueren dat in verband kan worden gebracht met het gebruik van ADHD-medicijnen. Het onderzoek bij volwassenen wordt gepubliceerd in het Journal of the American Medical Association op 12 december 2011.1

Op 1 november 2011 heeft de FDA de resultaten meegedeeld van een onderzoek bij kinderen en jongvolwassenen die werden behandeld met ADHD-medicijnen dat ook geen verhoogd risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen liet zien. Deze studie werd gepubliceerd in het New England Journal of Medicine op 1 november 2011.2 De Drug Safety Communication kan hier worden gevonden.

FDA geeft vandaag de volgende documenten vrij:

Studieverslagen:

• Definitief onderzoeksverslag: ADHD Medications and Risk of Stroke in Young and Middle-Adged Adults (PDF – 836KB)

FDA Reviews:

• FDA Office of Surveillance and Epidemiology (OSE) Review (met addendum): FDA/AHRQ-gesponsorde observationele onderzoeken naar cardiovasculaire voorvallen met geneesmiddelen voor Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) (PDF – 642KB)
• FDA Division of Psychiatry Products (DPP) Review: FDA/AHRQ-gesponsorde observationele studies naar cardiovasculaire voorvallen met geneesmiddelen voor Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) (PDF – 1MB)
• FDA Statistical Review: Statistical Safety Review and Evaluation of ADHD Medications and Risk of Serious Coronary Heart Disease and Stroke in Young and Middle-Aged Adults Study (PDF – 665KB)

Aanvullende informatie voor patiënten of verzorgers

• Geef uw ADHD-behandeling voort zoals voorgeschreven door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
• Bespreek met uw beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg alle vragen die u mogelijk hebt over ADHD-medicatie.
• Raadpleeg onmiddellijk een zorgverlener als u of degene voor wie u zorgt pijn op de borst, kortademigheid of flauwvallen krijgt tijdens het gebruik van geneesmiddelen voor de behandeling van ADHD.
• Meld vermoedelijke bijwerkingen van het gebruik van ADHD-medicijnen aan uw zorgverlener of aan het MedWatch-programma van de FDA met behulp van de informatie in het vak “Contact opnemen” onder aan de pagina.

Aanvullende informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg

• Een groot retrospectief cohortonderzoek bij volwassenen (in de leeftijd van 25-64 jaar) heeft geen verhoogd risico op MI, beroerte of plotselinge hartdood aangetoond bij gebruik van ADHD-medicijnen.
• Gebruikte geneesmiddelen voor de behandeling van ADHD blijven voorschrijven volgens de professionele voorschrijfaanwijzingen.
• Meld bijwerkingen van ADHD-medicijnen aan het FDA MedWatch programma, gebruik makend van de informatie in het vak “Contact” onderaan de pagina.

Data Summary

Bloeddruk- en hartslagverhogingen zijn waargenomen bij patiënten die werden behandeld met de sympathomimetica methylfenidaat en amfetamine, en met atomoxetine. Met het oog op deze effecten, samen met spontane meldingen na het in de handel brengen van ernstige cardiovasculaire voorvallen bij het gebruik van ADHD-medicijnen, heeft de FDA, in samenwerking met AHRQ, drie gerelateerde observationele onderzoeken gesponsord naar ernstige cardiovasculaire voorvallen met medicijnen voor ADHD. Eén onderzoek beoordeelde myocardinfarct (MI), beroerte en plotselinge hartdood (SCD) bij gebruik van ADHD-medicijnen door kinderen en jonge volwassenen in de leeftijd van 2-24 jaar; een tweede onderzoek beoordeelde MI en SCD bij niet-oudere volwassen gebruikers (in de leeftijd van 25-64 jaar); en het derde onderzoek beoordeelde beroerte bij niet-oudere volwassen gebruikers (in de leeftijd van 25-64 jaar). De derde studie omvatte ook een analyse van een samengesteld eindpunt (SCD plus MI plus beroerte) bij volwassenen.

Elke studie was een retrospectieve cohortstudie waarbij gebruik werd gemaakt van databases met gezondheidsclaims uit verschillende bronnen: Kaiser Permanente, Tennessee Medicaid, Washington State Medicaid, Ingenix, en HMO Research Network. Blootstelling aan geneesmiddelen werd geïdentificeerd aan de hand van gegevens over voorgeschreven geneesmiddelen. Uitkomsten van beroerte, MI, of SCD werden geïdentificeerd uit diagnoses in de claimgegevens, en uit zoekacties in vitale statistieken en gegevens van overlijdensakten. Potentiële gevallen werden ofwel beoordeeld uit medische dossiers door deskundigen die blind waren voor de blootstellingsstatus, of werden geïdentificeerd met behulp van algoritmen voor casusdefinitie van elektronische gegevens.

De eerste studie die werd gepubliceerd, werd uitgevoerd met gegevens van kinderen en jonge volwassenen in de leeftijd van 2-24 jaar en gepubliceerd in het New England Journal of Medicine op 1 november 2011.2 De recente Drug Safety Communication (DSC) van de FDA over de kinder- en jongvolwassenenstudie kan hier worden bekeken.

De studie uitgevoerd bij volwassenen omvatte één studie die hartaanvallen en plotselinge sterfgevallen in een steekproef van volwassenen evalueerde, en een tweede studie die beroertes bij deze volwassenen beoordeelde. De studie bij volwassenen wordt gepubliceerd in het Journal of the American Medical Association op 12 december 2011.1

De twee studies bij volwassenen bestonden uit gegevens van 150.359 huidige gebruikers van ADHD-medicijnen en 292.540 niet-gebruikers. Voor de gecombineerde (samengestelde) uitkomst van beroerte plus MI plus plotselinge hartdood, waren er in totaal 107.322 persoonsjaren van blootstelling aan ADHD-medicijnen onder huidige gebruikers en 234 voorvallen, een veel hoger percentage dan in het jeugdonderzoek, zoals zou worden verwacht in een volwassen populatie. In vergelijking met geen gebruik verhoogde het huidige gebruik van ADHD-middelen door volwassenen het aantal ernstige cardiovasculaire voorvallen niet (aangepaste incidentieverhouding 0,83, 95%-betrouwbaarheidsgrenzen 0,72-0,96). Hoewel de incidentie lager was bij ADHD-gebruik versus geen gebruik, concluderen wij vanwege de beperkingen van de observationele onderzoeksopzet niet dat ADHD-middelen een beschermend effect hebben. Een analyse met ADHD-medicijngebruikers in het verleden als vergelijkingsgroep vond ook geen significante toename van cardiovasculaire voorvallen met ADHD-medicijngebruik, maar kon een kleine toename van het cardiovasculaire risico niet uitsluiten (aangepaste rate ratio 1,03, 95%-betrouwbaarheidsgrenzen 0,86-1,24).

Met deze mededeling geeft de FDA de analyse van het Agentschap van de meest actuele informatie die momenteel beschikbaar is voor professionals in de gezondheidszorg en gezinnen.

1. Habel LA, Cooper WO, Sox CM, et al. ADHD-medicatie en het risico op ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen bij jonge volwassenen en volwassenen van middelbare leeftijd. JAMA 2011 (online gepubliceerd op 12 december 2011; doi: 10.1001/jama.2011.1830).
2. Cooper WO, Habel LA, Sox CM, et al. ADHD drugs and serious cardiovascular events in children and young adults. N Engl J Med 2011. ePub ahead of print. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1110212 . Accessed November 4, 2011.

Related Information

• FDA Drug Safety Communication: Safety Review Update of Medications used to treat Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) in children and young adults
• Communication about an Ongoing Safety Review of Stimulant Medications used in Children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)
• Final Study Report: ADHD Medications and Risk of Stroke In Young and Middle-Aged Adults
• FDA Office of Surveillance and Epidemiology (OSE) Review: FDA/AHRQ-sponsored observational studies of cardiovascular events with drugs for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)
• Addendum bij 9-1-11 OSE review of FDA/AHRQ-sponsored observational studies of cardiovascular events with drugs for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)
• FDA Division of Psychiatry Products (DPP) Review: FDA/AHRQ-gesponsorde observationele onderzoeken naar cardiovasculaire voorvallen met geneesmiddelen tegen ADHD
• FDA Statistical Review: Statistical Safety Review and Evaluation of Attention Deficit Hyperactivity Disorder Medications and Risk of Serious Cardiovascular Disease in Young and Middle-Aged Adults
• Medications Used to Treat Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)
• FDA Drug Safety Podcasts for Healthcare Professionals: Veiligheidsevaluatie-update van geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) bij volwassenen