(en Español)

Veiligheidsmededeling
Aanvullende informatie voor patiënten
Aanvullende informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
Datasamenvatting

Veiligheidsmededeling

De U.De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) verduidelijkt de aanbevelingen voor de dosering en waarschuwingen voor het antidepressivum Celexa (citalopram hydrobromide; ook verkrijgbaar in generieke vorm). In augustus 2011 publiceerde de FDA een Drug Safety Communication (DSC) waarin stond dat citalopram niet langer mag worden gebruikt in doses van meer dan 40 mg per dag, omdat het mogelijk gevaarlijke afwijkingen in de elektrische activiteit van het hart kan veroorzaken.

Citalopram gebruik in elke dosis wordt ontraden bij patiënten met bepaalde aandoeningen vanwege het risico op QT-verlenging, maar omdat het voor sommige van deze patiënten belangrijk kan zijn om citalopram te gebruiken, is het etiket van het geneesmiddel gewijzigd om de bijzondere voorzichtigheid te beschrijven die in acht moet worden genomen wanneer citalopram bij dergelijke patiënten wordt gebruikt. Het herziene etiket van het geneesmiddel beschrijft ook lagere doses die moeten worden gebruikt bij patiënten ouder dan 60 jaar.

Veranderingen in de elektrische activiteit van het hart (specifiek, verlenging van het QT-interval van het elektrocardiogram ) kunnen leiden tot een risico op een abnormaal hartritme, Torsade de Pointes genaamd, dat dodelijk kan zijn. Patiënten die een bijzonder risico lopen op het ontwikkelen van verlenging van het QT-interval zijn onder meer degenen met onderliggende hartaandoeningen en degenen die aanleg hebben voor lage kalium- en magnesiumspiegels in het bloed.

Het etiket van citalopram werd herzien op 12 augustus 2011 en opnieuw op 27 maart 2012, om nieuwe waarschuwingen op te nemen over de mogelijkheid van verlenging van het QT-interval en Torsade de Pointes, evenals nieuwe aanbevelingen voor dosering en gebruik van het geneesmiddel. (Zie Aanvullende informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg).

De volgende wijzigingen zijn nu aangebracht in het citalopram-geneesmiddeletiket per 3/27/12:

• Erkenning dat hoewel het gebruik van citalopram, indien mogelijk, moet worden vermeden bij patiënten met bepaalde aandoeningen vanwege het risico op QT-verlenging, ECG-monitoring en/of elektrolytmonitoring moet worden uitgevoerd als citalopram toch bij dergelijke patiënten moet worden gebruikt.
• Patiënten met aangeboren lang QT syndroom lopen een bijzonder risico op Torsade de Pointes, ventriculaire tachycardie en plotselinge dood wanneer zij geneesmiddelen toegediend krijgen die het QT interval verlengen. Desondanks is de etiketteringsaanbeveling voor patiënten met het aangeboren lange QT-syndroom gewijzigd van “gecontra-indiceerd” in “niet aanbevolen”, omdat erkend wordt dat er patiënten met deze aandoening kunnen zijn die baat zouden kunnen hebben bij een lage dosis citalopram en die geen haalbare alternatieven hebben.
• De maximaal aanbevolen dosis citalopram is 20 mg per dag voor patiënten ouder dan 60 jaar.
• Citalopram dient te worden gestaakt bij patiënten bij wie een persisterende QTc-waarde van meer dan 500 ms wordt vastgesteld.

Aanvullende informatie voor patiënten (bijgewerkt van 8/24/2011)

• Stop niet met het innemen van citalopram of verander uw dosering niet zonder met uw arts te overleggen. Plotseling stoppen met citalopram kan ontwenningsverschijnselen veroorzaken.
• Wanneer u momenteel een citalopramdosis van meer dan 40 mg per dag gebruikt, praat dan met uw arts.
• Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u last krijgt van een onregelmatige hartslag, kortademigheid, duizeligheid of flauwvallen tijdens het gebruik van citalopram.
• Als u citalopram gebruikt, kan uw arts af en toe een elektrocardiogram (ECG, EKG) bestellen om uw hartslag en hartritme te controleren.
• Uw arts kan ook tests bestellen om het kalium- en magnesiumgehalte in uw bloed te controleren.
• Lees de medicatiewijzer voor citalopram zorgvuldig door en bespreek eventuele vragen die u heeft met uw arts.
• Meld bijwerkingen die u ondervindt aan het FDA MedWatch programma met behulp van de informatie in het vak “Contact FDA” onderaan de pagina.

Aanvullende informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg (bijgewerkt vanaf 8/24/2011)

• Citalopram veroorzaakt dosisafhankelijke verlenging van het QT-interval, wat Torsades de Pointes, ventriculaire tachycardie en plotseling overlijden kan veroorzaken.
• Citalopram wordt niet aanbevolen voor gebruik in doses hoger dan 40 mg per dag, omdat dergelijke doses een te groot effect op het QT-interval veroorzaken en geen extra voordeel bieden.
• Citalopram wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met congenitaal lang QT-syndroom, bradycardie, hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, recent acuut myocardinfarct, of ongecompenseerd hartfalen. Het gebruik van Citalopram wordt ook afgeraden bij patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die het QT-interval verlengen.
• De aanbevolen maximale dosis citalopram is 20 mg per dag voor patiënten met leverfunctiestoornissen, patiënten die ouder zijn dan 60 jaar, patiënten die CYP 2C19 slecht metaboliseren, of patiënten die gelijktijdig cimetidine (Tagamet®) of een andere CYP2C19-remmer gebruiken, omdat deze factoren leiden tot verhoogde bloedspiegels van citalopram, waardoor het risico van QT-intervalverlenging en Torsade de Pointes toeneemt.
• Elektrolyten- en/of ECG-monitoring wordt in bepaalde omstandigheden aanbevolen
  • Overweeg frequentere ECG-monitoring bij patiënten bij wie het gebruik van citalopram niet wordt aanbevolen, maar niettemin als essentieel wordt beschouwd.
  • Patiënten met een risico op significante elektrolytstoornissen dienen een baseline serum kalium- en magnesiummeting te ondergaan, met periodieke controle. Hypokaliëmie en/of hypomagnesiëmie kunnen het risico op QTc-verlenging en aritmie verhogen en moeten voor aanvang van de behandeling worden gecorrigeerd met periodieke controle.
• Citalopram dient te worden gestaakt bij patiënten bij wie persisterende QTc-metingen groter dan 500 ms worden gevonden.
• Adviseer patiënten die citalopram gebruiken onmiddellijk contact op te nemen met een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg als zij tekenen en symptomen van een abnormaal hartritme of hartritme ervaren (bijv, duizeligheid, hartkloppingen, of syncope).
• Meld bijwerkingen met citalopram aan het MedWatch-programma van de FDA met behulp van de informatie in het vak “Contact opnemen met de FDA” onder aan de pagina.

Data Summary

De FDA heeft na het in de handel brengen meldingen ontvangen over verlenging van het QT-interval en Torsade de Pointes in verband met Celexa (citalopram) en generieke equivalenten daarvan. FDA evalueerde de resultaten van grondige QT-studies waarin de effecten van doses citalopram en zijn actieve S-isomeer escitalopram (Lexapro) op het QT-interval bij volwassenen werden beoordeeld. Beide studies zijn gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studies. In de citalopramstudie kregen 119 proefpersonen citalopram 20 mg/dag en 60 mg/dag, moxifloxacine 400 mg/dag, en placebo. In de escitalopramstudie kregen 113 proefpersonen escitalopram 10 mg/dag en 30 mg/dag, moxifloxacine 400 mg/dag, en placebo.

De samenvatting van de bevindingen is weergegeven in tabel 1. Met ingang van 27 maart 2012 is deze tabel bijgewerkt met vergelijkende informatie voor escitalopram. Citalopram is een racemisch mengsel van S- en R-isomeren. Escitalopram is het S-isomeer van citalopram. De antidepressieve werking van citalopram is beperkt tot het S-isomeer; daarom geeft elke rij van tabel 1 even effectieve doses van citalopram en escitalopram. De aanbevolen maximale dosis escitalopram is 20 mg eenmaal daags.

Tabel 1: Citalopram en Escitalopram: Dosis-afhankelijke verandering in gecorrigeerd QT-interval (QTc)

* Schatting op basis van de relatie tussen de bloedconcentraties van citalopram (en escitalopram) en het QT-interval

Hoewel bekend is dat de antidepressieve effecten van de geneesmiddelen beperkt zijn tot het S-isomeer, betekent het verschil tussen de effecten van citalopram racemaat en escitalopram op het QT-interval vermoedelijk dat de QT-effecten niet specifiek zijn voor het S-isomeer.

Deze studies tonen aan dat citalopram een dosisafhankelijke verlenging van het QT-interval veroorzaakt die klinisch significant is bij de dagelijkse dosis van 60 mg. Bovendien blijkt uit klinisch onderzoek geen toegevoegde effectiviteit van citalopram bij 60 mg/dag ten opzichte van 40 mg/dag. Daarom dient citalopram niet te worden gebruikt in doses hoger dan 40 mg per dag. Belangrijke veiligheidsinformatie over de kans op verlenging van het QT-interval en Torsade de Pointes met bijgewerkte dosering en gebruiksaanbevelingen zijn toegevoegd aan het etiket van citalopram. Aangezien deze bevindingen niet zijn waargenomen bij escitalopram, zijn er op dit moment geen wijzigingen gepland voor escitalopram.

1. IMS, Vector One®: Nationaal (VONA). Jaar 2011. Uitgenomen in februari 2012.
2. IMS, Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). Jaar 2011. Uittreksel uit februari 2012.
3. SDI, Audit geneesmiddelen en diagnosen bij artsen (PDDA). Jaar 2011. Uitgetrokken februari 2012.

Gerelateerde informatie

• FDA Drug Safety Communication: Abnormale hartritmestoornissen geassocieerd met hoge doses Celexa (citalopram hydrobromide)
• FDA Drug Safety Podcast for Healthcare Professionals: Herziene aanbevelingen voor Celexa (citalopram hydrobromide) in verband met een mogelijk risico van abnormale hartritmes bij hoge doses
• Citalopram (op de markt gebracht als Celexa) Informatie
• Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: Recomendaciones modificadas para Celexa (citalopram bromhidrato) relacionadas con el riesgo potencial de ritmo cardiaco anormal con doses altas