De American Academy of Dermatology heeft artsen aangespoord om bedachtzaam te zijn bij het kiezen van antibiotica vanwege de groeiende dreiging van antimicrobiële resistentie, dus naast de werkzaamheid moeten artsen bij het maken van behandelingskeuzes ook rekening houden met de negatieve implicaties voor bacteriële resistentie en de mogelijke effecten van medicijnen op de menselijke microbiota, zeggen de auteurs van een review die is gepubliceerd in Future Microbiology.1

Oral antibiotica worden veel gebruikt om patiënten te behandelen die ontstekingslaesies ervaren bij matige tot ernstige acne vulgaris, en de breedspectrum tetracycline-antibiotica doxycycline en minocycline zijn populaire keuzes. Zij worden echter in verband gebracht met bijwerkingen zoals diarree en vaginale candidiasis, alsook een verhoogde bacteriële resistentie. Er zijn groeiende zorgen over het overmatig gebruik van antibiotica in de tetracycline-familie als gevolg van een toename van tetracycline-resistente organismen.

NEW: Acne-patiënten staan open voor antibioticavrije behandeling

Een andere tetracycline, sarecycline, werd vorig jaar door de FDA goedgekeurd voor matige tot ernstige acne vulgaris bij patiënten van 9 jaar en ouder. Sarecycline bezit ontstekingsremmende eigenschappen en een krachtige activiteit tegen Gram-positieve bacteriën, waaronder activiteit tegen meerdere stammen van Cutibacterium acnes, terwijl het een minimale activiteit vertoont tegen enterische aerobe Gram-negatieve bacteriën.

Terwijl sarecycline een vergelijkbare werkzaamheid vertoonde als doxycycline en tetracycline tegen C. acnes, macrolide-resistente organismen, methicilline-gevoelige en resistente isolaten, alsmede Staphylococcus epidermidis, had het vier- tot achtmaal minder activiteit tegen bacteriën die deel uitmaken van de normale menselijke microbiota.2

Aangenomen wordt dat de verstoring van de microbiota van het maagdarmkanaal die gepaard gaat met het gebruik van doxycycline en minocycline kan bijdragen aan de verhoogde incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen, diarree, intestinale en vaginale schimmelovergroei en vaginale candidiasis, met name bij patiënten die een langdurige orale therapie ondergaan. Multiresistente Gram-negatieve infecties komen steeds vaker voor en zijn een bron van grote morbiditeit en mortaliteit.

“Doxycycline en minocycline vertonen een breder antibacterieel activiteitsspectrum, wat kan leiden tot overgroei van tetracycline-resistente organismen zoals Candida albicans. Het brede antibacteriële spectrum kan ook een negatieve invloed hebben op de menselijke darmmicrobiota met mogelijke gevolgen voor de gezondheid,” verklaart hoofdauteur Angela Yen Moore, M.D., van het Arlington Research Center, Arlington, Texas.

“Het smalle antibacteriële spectrum van sarecycline kan mogelijk resulteren in een verminderde dysbiose van de darm- en vaginale flora, wat nadelige effecten, zoals diarree of vulvovaginale candidiasis, kan verminderen. Bovendien heeft sarecycline een laag potentieel voor het induceren van bacteriële resistentie aangetoond,” voegt ze eraan toe.

GERELATEERD: Nieuwe topische en orale acne-medicijnen wekken opwinding

Tetracycline, doxycycline en minocycline passeren ook de bloed-hersenbarrière, wat de mogelijke bijwerkingen van pseudotumor cerebri, hoofdpijn en duizeligheid kan verklaren, terwijl sarecycline minder kans heeft om de bloed-hersenbarrière te passeren.

Omdat er geen verschil in biologische beschikbaarheid werd waargenomen bij inname met voedsel, heeft sarecycline goedkeuring van de FDA om met of zonder voedsel te worden ingenomen, zonder waarschuwingen om voedsel, ijzer, antacida of calciumsupplementen te vermijden, in tegenstelling tot andere antibiotica in de tetracyclinefamilie. Tetracyclines moeten over het algemeen worden ingenomen met een vol glas water, hetzij twee uur na het eten of twee uur voor het eten, omdat zij zich binden met voedsel en ook gemakkelijk met magnesium, aluminium, ijzer en calcium, waardoor hun vermogen om volledig door het lichaam te worden geabsorbeerd wordt verminderd.

Oldere tetracycline klasse antibiotica zijn in verband gebracht met verkleuring van blijvende tanden bij kinderen,3 en vervolgens zijn tetracycline antibiotica alleen toegelaten voor gebruik bij kinderen boven de leeftijd van 8 jaar, wanneer de periode van odontogenose eindigt.

Sarecycline is een levensvatbare behandelingsoptie voor prepuberale kinderen, zegt Dr. Moore. “Nieuwere klasse tetracyclines, zoals doxycycline, hebben een lagere calciumbindingscapaciteit in vergelijking met oudere tetracyclines. Er zijn meerdere studies gepubliceerd die aantonen dat gebruik van doxycycline voor de leeftijd van 8 jaar geen tekenen van blijvende tandverkleuring laat zien.”

De werkzaamheid en veiligheidsprofielen van sarecycline werden geëvalueerd in twee identiek ontworpen, multicenter, dubbelblinde, fase 3-studies waarbij 2002 patiënten in de leeftijd van 9 tot 45 jaar met matige tot ernstige acne vulgaris werden betrokken.4 Patiënten werden gerandomiseerd om sarecycline te krijgen aan 1,5 mg/kg of placebo gedurende 12 weken en werden beoordeeld met tussenpozen van drie weken.

GERELATEERD: Een verschuiving in de richtlijnen voor acnebehandeling

Behandelingssucces werd gedefinieerd als ten minste een verbetering van 2 graden in de IGA-score. Voor laesies in het gezicht bereikte een significant groter deel van de sarecycline-patiënten dit eindpunt in vergelijking met de patiënten die placebo kregen (21,9% en 22,6% versus 10,5% en 15,3% procent). Statistisch significante verminderingen van ontstekingslaesies werden waargenomen in week 3, en in week 12 was er een gemiddelde procentuele vermindering van ontstekingslaesies van (51,8% en 49,9% voor sarecycline versus 35,1% en 35,4% met placebo).

Statistisch significante verbeteringen werden gezien in zowel acne op de borst en de rug in week 12 bij patiënten die sarecycline gebruikten versus degenen die placebo kregen.

De meest voorkomende bijwerkingen die werden waargenomen in de onderzoeken waren misselijkheid, hoofdpijn en overgeven. Vanwege de bekende bijwerkingen van antibiotica uit de tetracycline-familie, waren bepaalde bijwerkingen van belang. Vergeleken met placebo werden meer vulvovaginale candidiasis en vulvovaginale mycotische infecties, misselijkheid en zonnebrand waargenomen in de sarecycline groep, maar er was geen toename van braken, diarree, slokdarmontsteking, duizeligheid, tinnitus, vertigo en pseudotumor cerebri.

“Sarecycline heeft significante effecten op inflammatoire laesies, maar het werd ook opgemerkt dat het een statistisch significant effect had op niet-inflammatoire acneiforme laesies op bepaalde tijdstippen,” zegt Dr. Moore. “Verder onderzoek moet worden gedaan naar het precieze effect van sarecycline op niet-inflammatoire laesies. Een mogelijke theorie is echter dat sarecycline tijdens de vroege stadia van de ontwikkeling van comedonen mogelijk een ontstekingsremmend effect heeft op vroege ontstekingsroutes.”

2. Zhanel G, Critchley I, Lin L-Y, Alvandi N. Microbiologisch profiel van sarecycline, een nieuw gericht spectrum tetracycline voor de behandeling van acne vulgaris. Antimicrob. Agents Chemother. 63(1), e01297-e01218 (2019).