Alfa-1-antitrypsine-deficiëntie

Er zijn meer dan 120 mutaties in het SERPINA1-gen geïdentificeerd. Sommige van deze mutaties hebben geen invloed op de productie van alfa-1-antitrypsine, terwijl andere een tekort (deficiëntie) van het eiwit veroorzaken. Zonder voldoende functioneel alfa-1-antitrypsine vernietigt neutrofiele elastase de kleine luchtzakjes in de longen (alveoli) en veroorzaakt longaandoeningen. Overmatige schade aan de longblaasjes leidt tot emfyseem, een onomkeerbare longziekte die extreme kortademigheid veroorzaakt.

Veel SERPINA1-genmutaties veranderen afzonderlijke eiwitbouwstenen (aminozuren) in alfa-1-antitrypsine, waardoor de structuur van het eiwit wordt veranderd. De meest voorkomende mutatie die alfa-1-antitrypsine deficiëntie veroorzaakt, vervangt het aminozuur glutaminezuur door het aminozuur lysine op eiwitpositie 342 (geschreven als Glu342Lys of E342K). Deze mutatie resulteert in een versie van het SERPINA1-gen, het Z-allel genaamd, dat zeer weinig alfa-1-antitrypsine produceert.

Aangeboren alfa-1-antitrypsine-eiwitten kunnen zich binden tot een grote molecule, of polymeer, die de lever niet kan verlaten. De ophoping van deze polymeren leidt tot leverschade. Bovendien wordt longweefsel vernietigd omdat er niet genoeg alfa-1-antitrypsine beschikbaar is om bescherming te bieden tegen neutrofiele elastase. Polymeren van alfa-1-antitrypsine kunnen ook bijdragen aan overmatige ontsteking, wat een aantal andere kenmerken van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie kan verklaren, zoals een huidaandoening die panniculitis wordt genoemd.

Andere SERPINA1-genmutaties leiden tot de productie van een abnormaal kleine vorm van alfa-1-antitrypsine die snel in de lever wordt afgebroken. Als gevolg daarvan is er weinig of geen alfa-1-antitrypsine in de longen beschikbaar. Terwijl de lever gezond blijft bij personen met deze mutaties, blijven de longen onbeschermd tegen neutrofiele elastase.

Meer over deze gezondheidstoestand