In de Apocalyps van Johannes (Boek Openbaring) verslaat de aartsengel Michaël, nadat hij de rebellerende engelen heeft overwonnen, de draak, een allegorische belichaming van het kwaad, en werpt deze ter aarde. In deze voorstelling verrijkte Rafaël de traditionele voorstelling van het tafereel met nevenscènes, geïnspireerd op het Inferno uit de Goddelijke Komedie, waarin Dante verhaalt over de bestraffing van hypocrieten en dieven.
Met de gratie van een balletdanseres maakt de jeugdige Sint-Michaël een pirouette met opgeheven zwaard terwijl hij het gruwelijke beest vertrapt in een somber landschap met in de verte het silhouet van een brandende stad. De invloed van Leonardo – wiens strijdende krijgers uit de Slag bij Anghiari een buitengewoon voorbeeld van krijgskunst vormden (het schilderij is zeer snel in verval geraakt door tekortkomingen in Leonardo’s experimentele techniek en is dus niet meer te zien) – overheerst in deze werken. Maar verwijzingen naar de Vlaamse schilderkunst suggereren de omgeving van Urbino, waar de noordelijke invloeden nog zeer levendig waren.